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Implicación para las estrategias de control a largo plazo de la replicación viral en pacientes con infección primaria por VIH (PHI). (P25-INACTION)

8 de enero de 2020 actualizado por: ADRIANO LAZZARIN, MD

Implicación para las estrategias de control a largo plazo de la replicación viral en pacientes con infección primaria por VIH (PHI) tratados con terapia antiviral multiobjetivo (MT-ART)

Estudio multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado, abierto. Veinticinco centros clínicos que constituyen la red InAction participarán en el estudio.

Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 10:10:8 para ser tratados con uno de los tres regímenes antirretrovirales:

  • TDF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD + DRV/cobicistat 800 mg/150 mg comprimido único QD (Brazo A, régimen estándar),
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD + DTG 50 mg QD (Brazo B, régimen estándar).
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg tableta única QD + DRV 800 mg /cobicistat tableta única QD + DTG 50 mg QD (Brazo C, régimen experimental).

Ciento doce sujetos PHI serán reclutados para este estudio entre los que asisten a la Clínica ambulatoria de Enfermedades Infecciosas, Ospedale San Raffaele y otros centros italianos, involucrados en la red INACTION.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la Selección, los sujetos potenciales realizarán serología para VIH, ELISA y Western Blot (WB), para evaluar el estadio de Fiebig:

  • Estadio I: ELISA negativo, WB negativo, ARN del VIH-1 positivo.
  • Estadio II: ELISA positivo para p24, WB negativo.
  • Estadio III: ELISA positivo, WB negativo.
  • Etapa IV: ELISA positivo, WB indeterminado.
  • Estadio V: ELISA positivo, WB parcialmente positivo con p31 negativo.
  • Etapa VI: ELISA positivo, WB positivo, prueba anterior de VIH negativa dentro de los 6 meses

En el Día 0 (Línea base-BL), dentro de los 0-5 días posteriores a la selección, los sujetos:

  • realizar pruebas bioquímicas y hematológicas, prueba virológica (ARN VIH-1, prueba de tropismo, prueba de resistencia del genotipo), prueba inmunológica (CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8).
  • Realizar cepillado anal y nasal.
  • Realizar microbioma
  • Hacer que se administre un cuestionario de encuesta de comportamiento

  • recolecte una muestra adicional de sangre (80 ml) para realizar las siguientes evaluaciones:

    • ADN del VIH
    • Subconjuntos de linfocitos T, linfocitos B y DC
    • HLA-A, B y C
    • Marcadores inflamatorios
    • Farmacocinética: a través

  • iniciar uno de los tratamientos del estudio según la aleatorización

    • Grupo A: TDF/FTC 10 mg/200 mg comprimido único QD +DRV /cobicistat 800 mg /150 mg comprimido único QD
    • Grupo B: TDF/FTC 25 mg/200 mg comprimido único QD + DTG 50 mg QD
    • Grupo C: TDF/FTC 10 mg/200 mg comprimido único QD +DRV/cobicistat comprimido único QD +DTG 50 mg QD

Además, en el Día 0 (Baseline-BL), los sujetos que firmarán un consentimiento informado específico adicional:

  • se recolectará líquido cefalorraquídeo (LCR) para evaluar el ARN del VIH-1
  • Se realizarán biopsias de GALT para permitir la evaluación de reservorios virales.
  • Biopsias de ganglios linfáticos para evaluar el subconjunto inmunológico Después del Día 0, los sujetos regresarán para las visitas en las Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 48 o en la interrupción.

Se medirán los niveles de ARN del VIH-1 y se realizará un examen físico en todas las visitas programadas del estudio CD4+, CD4 %, CD8+, CD8 %, CD4/CD8 se repetirá en las semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 o en la interrupción.

Los parámetros de seguridad de laboratorio (hemograma completo, función renal, función hepática, lípidos y perfil glucídico) se analizarán en las Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 o al suspender el tratamiento.

En la semana 12 y 48 o al suspender, se tomará una muestra de sangre adicional de 80 mL para realizar las siguientes evaluaciones:

  • ADN-VIH y tropismo viral
  • Subconjuntos de células T, B y DC
  • Marcadores inflamatorios En la semana 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 o al suspender, se recolectará una muestra de sangre de 21 mL para farmacocinética de las drogas.

En la semana 12, 48 o de suspensión, se recolectará una muestra de heces para evaluar el microbioma.

En la semana 12 y 48 se realizará cepillado anal y cepillado nasal para evaluar ADN-VIH y análisis farmacocinético.

En la semana 12 y 48 se administrará al paciente un cuestionario de encuesta conductual.

En la semana 12, o al suspender, en sujetos que habrán firmado el consentimiento informado adicional específico:

  • Se recogerá licor para evaluar la concentración de ARN y fármacos del VIH-1 en el sistema nervioso central.
  • Se recolectará LCR para evaluar el ARN del VIH-1 y la concentración de fármacos en el sistema nervioso central.
  • Se realizarán biopsias de GALT y biopsia de ganglios linfáticos para permitir la evaluación de reservorios virales.

Los sujetos completarán el estudio cuando lleguen a la semana 48 en su régimen asignado. Al final del estudio, continuarán con el tratamiento asignado en el brazo A y B; si el estudio muestra una superioridad del ARM C, los pacientes de este brazo continuarán con el régimen. En caso de no superioridad se pasará a triple terapia. La última visita del paciente es la última visita del estudio o la fecha de la muerte o la pérdida del seguimiento o la interrupción por cualquier motivo, lo que ocurra en último lugar durante la realización del estudio.

Teniendo en cuenta que la inscripción de los pacientes durará 96 semanas, la duración total del ensayo será de 144 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

112

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: SILVIA NOZZA
  • Número de teléfono: +39 0226437961
  • Correo electrónico: nozza.silvia@hsr.it

Ubicaciones de estudio

  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20127
        • Reclutamiento
        • Ospedale San Raffaele
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Los sujetos deben tener al menos 18 años de edad en el momento de la aleatorización, de cualquier sexo y de cualquier raza.
  • Infección primaria por VIH definida según la clasificación de Fiebig.
  • Los sujetos deben haber dado su consentimiento informado por escrito y deben poder cumplir con los horarios de dosis y visitas.
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de beta-hCG en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo de beta-hCG en orina negativa el día 1 antes de la dosificación.

  • Una mujer puede ser elegible para ingresar y participar en el estudio si ella:

    1. es incapaz de procrear definida como posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea y ≥ 45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral documentada;
    2. está en edad fértil con una prueba de embarazo negativa tanto en la selección como en el día 1 y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo:
  • Abstinencia completa del coito peneano-vaginal desde 2 semanas antes de la administración de IP, durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de todos los medicamentos del estudio;
  • Método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
  • Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es
  • Esterilización de la pareja masculina confirmada antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto;
  • Anticoncepción hormonal aprobada para sujetos asignados al azar al brazo B (TDF/FTC + DTG)
  • Anticoncepción hormonal aprobada y un método de barrera para sujetos aleatorizados al brazo A (TDF/FTC +DRV/cobicistat) y C (TDF/FTC +DRV/cobicistat +DTG)
  • Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es
  • Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera constante, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de IP. -Se debe especificar la anticoncepción hormonal aprobada para sujetos asignados al azar a los grupos de tratamiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Mujeres en edad fértil que estén amamantando, embarazadas o planeando quedar embarazadas.
  • Sujetos con infección oportunista activa o malignidad.
  • Sujetos positivos para hepatitis B en la selección (+HBsAg) o necesidad anticipada de terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante el estudio.
  • Sujetos con cirrosis hepática conocida.
  • Sujetos con cualquier condición o situación clínicamente significativa distinta de la condición en estudio que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones del estudio o la participación óptima.
  • Sujetos con alergia/sensibilidad a fármacos o sus excipientes.
  • Antecedentes o presencia de alergia a los fármacos del estudio o a sus componentes
  • Alanina aminotransferasa (ALT) 5 veces el límite superior de lo normal (LSN), O ALT 3xULN y bilirrubina 1,5xULN (con >35 % de bilirrubina directa)
  • Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
  • Sujetos con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh
  • El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina de
  • Insuficiencia hepática (Child-Plug grado C)
  • Uso de fármacos concomitantes no modificables: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, Hypericum perforatum, dofelitide.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: A: SYMTUZA
TAF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD +DRV /cobicistat 800 mg/150 mg comprimido único QD
Producto combinado: SYMTUZA
DESCOVY+REZOLSTA
Comparador activo: B: DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD+DTG 50 mg QD
Producto combinado: DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
Experimental: C: SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD+DRV/cobicistat comprimido único QD + +DTG 50 mg QD
Producto combinado: SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
DESCOVY+REZOLSTA+DTG

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
el cambio del nivel total de ADN del VIH desde el inicio hasta las 48 semanas.
Periodo de tiempo: 48 semanas
El objetivo principal del estudio es comparar el cambio de ADN proviral en pacientes que comenzaron tres tratamientos antirretrovirales diferentes.
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
la proporción de pacientes con ARN del VIH-1
Periodo de tiempo: semanas 12, 24 y 48
proporción de pacientes con ARN del VIH-1
semanas 12, 24 y 48
tiempo para lograr una carga viral indetectable
Periodo de tiempo: semana 12 y semana 48
ARN del VIH-1
semana 12 y semana 48
cambio en el ADN del VIH
Periodo de tiempo: semana 12 y semana 48
el cambio del total de copias/ml del nivel de ADN del VIH desde el inicio hasta las 48 semanas
semana 12 y semana 48
cambio en el ARN del VIH-1 en LCR
Periodo de tiempo: semana 12 y 48
el cambio del total de copias/ml del nivel de ARN del VIH en el líquido cefalorraquídeo
semana 12 y 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ADRIANO LAZZARIN, MD

Colaboradores

Ministero della Salute, Italy

Investigadores

  • Silla de estudio: GIUSEPPE TAMBUSSI, Ospedale San Raffaele

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de mayo de 2018

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

14 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P25-INACTION

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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