Implikasjon for strategier for langsiktig kontroll av viral replikasjon hos pasienter med primær HIV-infeksjon (PHI). (P25-INACTION)

Ved screening vil potensielle forsøkspersoner utføre serologi for HIV, ELISA og Western Blot (WB), for å vurdere Fiebig-stadiet:

• Trinn I: ELISA negativ, WB negativ, HIV-1 RNA positiv.
• Trinn II: ELISA positiv for p24, WB negativ.
• Trinn III: ELISA positiv, WB negativ.
• Stadium IV: ELISA positiv, WB ikke bestemt.
• Trinn V: ELISA positiv, WB delvis positiv med p31 negativ.
• Trinn VI: ELISA positiv, WB positiv, tidligere HIV negativ test innen 6 måneder

På dag 0 (Baseline-BL), innen 0-5 dager fra screening, vil forsøkspersonene:

• utføre biokjemiske og hematologiske tester, virologisk test (HIV-1 RNA, tropismetest, genotyperesistenstest), immunologisk test (CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8).
• Utfør anal og nasal børsting
• Utfør mikrobiom
• Få administrert spørreskjema for atferdsundersøkelser

• ta en ekstra blodprøve (80 ml) for å utføre følgende evalueringer:

  • HIV-DNA
  • T-celler, B-celler og DC-undergrupper
  • HLA-A, B og C
  • Inflammatoriske markører
  • Farmakokinetisk: Ctrough

• starte en av studiebehandlingen i henhold til randomisering

  • Arm A: TDF/FTC 10 mg/200 mg enkelttablett QD +DRV /cobicistat 800 mg /150 mg enkelttablett QD
  • Arm B: TDF/FTC 25 mg/200 mg enkelt tablett QD +DTG 50 mg QD
  • Arm C: TDF/FTC 10 mg/200 mg enkelt tablett QD +DRV/cobicistat enkelt tablett QD +DTG 50 mg QD

I tillegg, på dag 0 (Baseline-BL), forsøkspersoner som vil signere et ekstra spesifikt informert samtykke:

• cerebrospinalvæske (CSF) vil bli samlet inn for å evaluere HIV-1 RNA
• GALT-biopsier vil bli utført for å tillate evaluering av virale reservoarer.
• Lymfeknutebiopsier for å evaluere immunologisk undergruppe Etter dag 0 vil forsøkspersonene komme tilbake for besøk i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 eller ved seponering.

HIV-1 RNA-nivåer vil bli målt og fysisk undersøkelse vil bli utført ved alle de planlagte studiebesøkene CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8 vil bli gjentatt i uke 4, 8, 12, 24, 36, 48 eller ved seponering.

Laboratoriesikkerhetsparametere (fullstendig blodtelling, nyrefunksjon, leverfunksjon, lipider og glucidprofil) vil bli testet i uke 4, 8, 12, 24, 36, 48 eller ved seponering.

Ved uke 12 og 48 eller ved seponering, vil en ekstra blodprøve på 80 ml bli samlet inn for å utføre følgende evalueringer:

• HIV-DNA og viral tropisme
• T-, B- og DC-celler undergrupper
• Inflammatoriske markører Ved uke 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 eller ved seponering vil det bli tatt en blodprøve på 21 ml for farmakokinetikk av legemidler.

Ved uke 12, 48 eller seponering vil det bli tatt en avføringsprøve for å evaluere mikrobioma.

Ved uke 12 og 48 vil det bli utført analpuss og nesebørsting for å evaluere HIVDNA og farmakokinetisk analyse.

Ved uke 12 og 48 vil atferdsundersøkelsesspørreskjema bli administrert til pasienten.

Ved uke 12, eller ved seponering, i forsøkspersoner som vil ha signert det spesifikke ytterligere informerte samtykket:

• brennevin vil bli samlet inn for å evaluere konsentrasjonen av HIV-1 RNA og legemidler i sentralnervesystemet.
• CSF vil bli samlet inn for å evaluere HIV-1 RNA og legemiddelkonsentrasjon i sentralnervesystemet.
• GALT-biopsier og lymfeknuterbiopsier vil bli utført for å tillate evaluering av virale reservoarer.

Forsøkspersonene vil fullføre studien når de når uke 48 på deres tildelte diett. På slutten av studien vil de fortsette tildelt behandling i arm A og B; hvis studien vil vise en overlegenhet av ARM C, vil pasientene i denne armen fortsette behandlingen. Ved manglende overlegenhet vil de gå over til trippelterapi. Det siste pasientbesøket er det siste besøket under studien eller datoen for død eller tapt for oppfølging eller seponering av en eller annen grunn, avhengig av hva som inntreffer sist under gjennomføringen av studien.

Tatt i betraktning at pasientenes innmelding vil vare i 96 uker, vil den totale varigheten av studien være 144 uker.