Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Implikacje dla strategii długoterminowej kontroli replikacji wirusa u pacjenta z pierwotnym zakażeniem wirusem HIV (PHI). (P25-INACTION)

8 stycznia 2020 zaktualizowane przez: ADRIANO LAZZARIN, MD

Implikacje dla strategii długoterminowej kontroli replikacji wirusa u pacjenta z pierwotnym zakażeniem wirusem HIV (PHI) leczonego wielocelową terapią przeciwwirusową (MT-ART)

Badanie wieloośrodkowe, grupy równoległe, randomizowane, otwarte. W badaniu weźmie udział 25 ośrodków klinicznych tworzących sieć InAction.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 10:10:8 do leczenia jednym z trzech schematów leczenia przeciwretrowirusowego:

  • TDF/FTC 245 mg/200 mg pojedyncza tabletka QD + DRV/kobicystat 800 mg/150 mg pojedyncza tabletka QD (ramię A, schemat standardowy),
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg pojedyncza tabletka QD + DTG 50 mg QD (Ramię B, schemat standardowy).
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg pojedyncza tabletka QD + DRV 800 mg/kobicystat pojedyncza tabletka QD + DTG 50 mg QD (ramię C, schemat eksperymentalny).

Do tego badania zostanie zrekrutowanych 112 osób PHI spośród osób uczęszczających do ambulatoryjnej Kliniki Chorób Zakaźnych, Ospedale San Raffaele i innych włoskich ośrodków zaangażowanych w sieć INACTION.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas badań przesiewowych potencjalni pacjenci przeprowadzą serologię w kierunku HIV, ELISA i Western Blot (WB), aby ocenić stadium Fiebiga:

  • Etap I: ELISA ujemny, WB ujemny, HIV-1 RNA dodatni.
  • Etap II: ELISA pozytywny dla p24, WB negatywny.
  • Etap III: test ELISA pozytywny, WB negatywny.
  • Etap IV: ELISA pozytywny, WB nieokreślony.
  • Etap V: ELISA pozytywny, WB częściowo pozytywny z p31 negatywnym.
  • Etap VI: pozytywny wynik testu ELISA, dodatni WB, poprzedni test na obecność wirusa HIV ujemny w ciągu 6 miesięcy

W dniu 0 (linia bazowa-BL), w ciągu 0-5 dni od badania przesiewowego, pacjenci będą:

  • wykonać badania biochemiczne i hematologiczne, wirusologiczne (RNA HIV-1, test tropizmu, test oporności na genotypy), testy immunologiczne (CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8).
  • Wykonaj szczotkowanie odbytu i nosa
  • Wykonaj mikrobiom
  • Przeprowadź ankietę behawioralną

  • pobrać dodatkową próbkę krwi (80 ml) w celu wykonania następujących ocen:

    • HIV-DNA
    • Komórki T, komórki B i podzbiory DC
    • HLA-A, B i C
    • Markery stanu zapalnego
    • Farmakokinetyka: Ctrough

  • rozpocząć jeden z badanych leków zgodnie z randomizacją

    • Ramię A: TDF/FTC 10 mg/200 mg pojedyncza tabletka QD + DRV/kobicystat 800 mg/150 mg pojedyncza tabletka QD
    • Ramię B: TDF/FTC 25 mg/200 mg pojedyncza tabletka QD + DTG 50 mg QD
    • Ramię C: TDF/FTC 10 mg/200 mg pojedyncza tabletka QD +DRV/kobicystat pojedyncza tabletka QD +DTG 50 mg QD

Ponadto w dniu 0 (linia bazowa-BL) osoby, które podpiszą dodatkową określoną świadomą zgodę:

  • zostanie pobrany płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) w celu oceny RNA HIV-1
  • Wykonane zostaną biopsje GALT w celu umożliwienia oceny rezerwuarów wirusa.
  • Biopsje węzłów chłonnych w celu oceny podgrupy immunologicznej Po dniu 0 pacjenci wrócą na wizyty w 2, 4, 8, 12, 24, 36 i 48 tygodniu lub po przerwaniu leczenia.

Podczas wszystkich zaplanowanych wizyt w ramach badania będą mierzone poziomy RNA wirusa HIV-1 i wykonywane będzie badanie przedmiotowe. CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8 będą powtarzane w tygodniach 4, 8, 12, 24, 36, 48 lub przy przerwaniu.

Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa (morfologia krwi, czynność nerek, czynność wątroby, lipidy i profil glukozydowy) będą badane w 4, 8, 12, 24, 36, 48 tygodniu lub w momencie przerwania leczenia.

W 12. i 48. tygodniu lub w momencie przerwania leczenia zostanie pobrana dodatkowa próbka krwi o objętości 80 ml w celu przeprowadzenia następujących ocen:

  • HIV-DNA i wirusowy tropizm
  • Podzbiory ogniw T, B i DC
  • Markery stanu zapalnego W 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 tygodniu lub w momencie przerwania leczenia zostanie pobrana próbka krwi o objętości 21 ml w celu określenia farmakokinetyki leków.

W 12., 48. tygodniu lub po odstawieniu zostanie pobrana próbka kału w celu oceny mikrobiomu.

W 12. i 48. tygodniu zostanie przeprowadzone szczotkowanie odbytu i nosa w celu oceny HIVDNA i analizy farmakokinetycznej.

W 12. i 48. tygodniu pacjentowi zostanie podany kwestionariusz ankiety behawioralnej.

W 12. tygodniu lub w momencie przerwania leczenia u osób, które podpisały specjalną dodatkową świadomą zgodę:

  • zostanie pobrany alkohol w celu oceny RNA HIV-1 i stężenia leków w ośrodkowym układzie nerwowym.
  • Zostanie pobrany płyn mózgowo-rdzeniowy w celu oceny RNA HIV-1 i stężenia leków w ośrodkowym układzie nerwowym.
  • Wykonane zostaną biopsje GALT oraz biopsje węzłów chłonnych w celu umożliwienia oceny rezerwuarów wirusa.

Pacjenci zakończą badanie, gdy osiągną 48 tydzień w przypisanym im schemacie. Po zakończeniu badania będą kontynuować przydzielone im leczenie w ramieniu A i B; jeśli badanie wykaże przewagę ARM C, pacjenci w tej grupie będą kontynuować schemat. W przypadku braku przewagi zostaną przełączeni na terapię potrójną. Ostatnia wizyta pacjenta to ostatnia wizyta w ramach badania lub data śmierci lub przerwania obserwacji lub przerwania badania z jakiegokolwiek powodu, w zależności od tego, co nastąpi później podczas prowadzenia badania.

Biorąc pod uwagę, że rekrutacja pacjentów potrwa 96 tygodni, całkowita długość badania wyniesie 144 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

112

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie randomizacji, dowolnej płci i dowolnej rasy.
  • Pierwotne zakażenie wirusem HIV zdefiniowane zgodnie z klasyfikacją Fiebiga.
  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę i muszą być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w moczu w dniu 1. przed podaniem dawki.

  • Kobieta może kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli:

    1. jest niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek ≥ 45 lat) lub fizycznie niezdolna do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników;
    2. jest w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i w dniu 1. oraz zgadza się na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży:
  • Całkowita abstynencja od stosunku prącia z pochwą od 2 tygodni przed podaniem IP, przez całe badanie i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu wszystkich badanych leków;
  • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska/środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska/membrana, diafragma/środek plemnikobójczy);
  • Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi
  • Sterylizacja partnera płci męskiej potwierdzona przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby;
  • Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna dla pacjentek zrandomizowanych do ramienia B (TDF/FTC + DTG)
  • Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna i metoda mechaniczna dla pacjentek zrandomizowanych do ramienia A (TDF/FTC +DRV/kobicystat) i C (TDF/FTC +DRV/kobicystat +DTG)
  • Każda inna metoda z opublikowanymi danymi pokazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi
  • Każdą metodę antykoncepcji należy stosować konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu IP. - Należy określić zatwierdzoną antykoncepcję hormonalną dla pacjentek losowo przydzielonych do grup terapeutycznych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Kobiety w wieku rozrodczym, które karmią piersią, są w ciąży lub planują zajść w ciążę.
  • Osoby z aktywnym zakażeniem oportunistycznym lub nowotworem złośliwym.
  • Osoby z pozytywnym wynikiem na wirusowe zapalenie wątroby typu B podczas badania przesiewowego (+HBsAg) lub przewidywana potrzeba leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania.
  • Osoby ze stwierdzoną marskością wątroby.
  • Osoby z jakimkolwiek klinicznie istotnym schorzeniem lub sytuacją inną niż badana, która w opinii badacza zakłóciłaby ocenę badania lub optymalny udział.
  • Osoby z alergią/wrażliwością na leki lub ich substancje pomocnicze.
  • Historia lub obecność alergii na badane leki lub ich składniki
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) 5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), OR ALT 3xGGN i bilirubina 1,5xGGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej)
  • Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
  • Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh
  • Podmiot ma klirens kreatyniny na poziomie
  • Niewydolność wątroby (stopień C wg Child-Plug)
  • Jednoczesne stosowanie niemodyfikowalnych leków: karbamazepina, fenitoina, fenobarbital, ryfampicyna, Hypericum perforatum, dofelityd.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: O: SYMTUZA
TAF/FTC 245 mg/200 mg pojedyncza tabletka QD +DRV /kobicystat 800 mg/150 mg pojedyncza tabletka QD
Produkt złożony: SYMTUZA
DESCOVY+REZOLSTA
Aktywny komparator: B: DESCOVY+DOLUTEGRAWIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg pojedyncza tabletka QD+DTG 50 mg QD
Produkt złożony: DESCOVY+DOLUTEGRAWIR
DESCOVY+DOLUTEGRAWIR
Eksperymentalny: C: SYMTUZA + DOLUTEGRAWIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg pojedyncza tabletka QD+DRV/kobicystat pojedyncza tabletka QD + +DTG 50 mg QD
Produkt złożony: SYMTUZA+DOLUTEGRAWIR
DESCOVY+REZOLSTA+DTG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiana całkowitego poziomu HIV-DNA od wartości wyjściowej do 48 tygodni.
Ramy czasowe: 48 tygodni
Głównym celem badania jest porównanie prowirusowej zmiany DNA u pacjentów, którzy rozpoczęli trzy różne terapie antyretrowirusowe.
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek pacjentów z HIV-1 RNA
Ramy czasowe: tydzień 12, 24 i 48
odsetek pacjentów z HIV-1 RNA
tydzień 12, 24 i 48
czas do osiągnięcia niewykrywalnego miana wirusa
Ramy czasowe: tydzień 12 i tydzień 48
RNA HIV-1
tydzień 12 i tydzień 48
zmiana DNA HIV
Ramy czasowe: tydzień 12 i tydzień 48
zmiana poziomu całkowitej liczby kopii/ml HIV-DNA od wartości początkowej do 48 tygodni
tydzień 12 i tydzień 48
zmiana RNA HIV-1 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: tydzień 12 i 48
zmiana całkowitej liczby kopii/ml poziomu HIV-RNA w płynie mózgowo-rdzeniowym
tydzień 12 i 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ADRIANO LAZZARIN, MD

Współpracownicy

Ministero della Salute, Italy

Śledczy

  • Krzesło do nauki: GIUSEPPE TAMBUSSI, Ospedale San Raffaele

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

14 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P25-INACTION

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj