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Implicazione per le strategie di controllo a lungo termine della replicazione virale in pazienti con infezione primaria da HIV (PHI). (P25-INACTION)

8 gennaio 2020 aggiornato da: ADRIANO LAZZARIN, MD

Implicazione per le strategie di controllo a lungo termine della replicazione virale in pazienti con infezione primaria da HIV (PHI) trattati con terapia antivirale multitarget (MT-ART)

Studio multicentrico, a gruppi paralleli, randomizzato, in aperto. Parteciperanno allo studio venticinque centri clinici che costituiscono la rete InAction.

I pazienti idonei saranno randomizzati in un rapporto 10:10:8 per essere trattati con uno dei tre regimi antiretrovirali:

  • TDF/FTC 245 mg/200 mg singola compressa QD + DRV/cobicistat 800 mg/150 mg singola compressa QD (Braccio A, regime standard),
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg singola compressa QD + DTG 50 mg QD (Braccio B, regime standard).
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg singola compressa QD + DRV 800 mg/cobicistat singola compressa QD + DTG 50 mg QD (Braccio C, regime sperimentale).

Per questo studio saranno reclutati centododici soggetti PHI tra quelli che frequentano l'ambulatorio di Malattie Infettive, l'Ospedale San Raffaele e altri centri italiani, coinvolti nella rete INACTION.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Allo screening, i potenziali soggetti eseguiranno sierologia per HIV, ELISA e Western Blot (WB), per valutare lo stadio di Fiebig:

  • Stadio I: ELISA negativo, WB negativo, HIV-1 RNA positivo.
  • Stadio II: ELISA positivo per p24, WB negativo.
  • Stadio III: ELISA positivo, WB negativo.
  • Stadio IV: ELISA positivo, WB indeterminato.
  • Stadio V: ELISA positivo, WB parzialmente positivo con p31 negativo.
  • Stadio VI: ELISA positivo, WB positivo, precedente test HIV negativo entro 6 mesi

Il giorno 0 (Baseline-BL), entro 0-5 giorni dallo screening, i soggetti:

  • eseguire test biochimici ed ematologici, test virologici (HIV-1 RNA, test di tropismo, test di resistenza genotipica), test immunologici (CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8).
  • Eseguire la spazzolatura anale e nasale
  • Eseguire il microbioma
  • Far somministrare un questionario di indagine comportamentale

  • prelevare un ulteriore campione di sangue (80 mL) per eseguire le seguenti valutazioni:

    • HIV-DNA
    • Cellule T, cellule B e sottoinsiemi DC
    • HLA-A, B e C
    • Marcatori infiammatori
    • Farmacocinetica: Ctrough

  • iniziare uno dei trattamenti in studio in base alla randomizzazione

    • Braccio A: TDF/FTC 10 mg/200 mg singola compressa QD +DRV/cobicistat 800 mg/150 mg singola compressa QD
    • Braccio B: TDF/FTC 25 mg/200 mg singola compressa QD + DTG 50 mg QD
    • Braccio C: TDF/FTC 10 mg/200 mg singola compressa QD +DRV/cobicistat singola compressa QD +DTG 50 mg QD

Inoltre, al Giorno 0 (Baseline-BL), i soggetti che firmeranno un ulteriore consenso informato specifico:

  • il liquido cerebrospinale (CSF) sarà raccolto per valutare l'HIV-1 RNA
  • Verranno eseguite biopsie GALT per consentire la valutazione dei serbatoi virali.
  • Biopsie dei linfonodi per valutare il sottogruppo immunologico Dopo il giorno 0, i soggetti torneranno per le visite alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48 o all'interruzione.

Saranno misurati i livelli di HIV-1 RNA e l'esame fisico sarà eseguito in tutte le visite di studio programmate CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8 saranno ripetuti alle settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48 o alla sospensione.

I parametri di sicurezza di laboratorio (emocromo completo, funzionalità renale, funzionalità epatica, lipidi e profilo glucidico) saranno testati alle settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48 o alla sospensione.

Alla settimana 12 e 48 o alla sospensione, verrà raccolto un ulteriore campione di sangue di 80 ml per eseguire le seguenti valutazioni:

  • HIV-DNA e tropismo virale
  • Sottoinsiemi di cellule T, B e DC
  • Marcatori infiammatori Alla settimana 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 o alla sospensione verrà raccolto un campione di sangue di 21 ml per la farmacocinetica dei farmaci.

Alla settimana 12, 48 o alla sospensione verrà raccolto un campione di feci per valutare il microbioma.

Alla settimana 12 e 48 verrà eseguita la spazzolatura anale e la spazzolatura nasale per valutare l'HIVDNA e l'analisi farmacocinetica.

Alla settimana 12 e 48 verrà somministrato al paziente un questionario di indagine comportamentale.

Alla settimana 12, o alla sospensione, nei soggetti che avranno firmato lo specifico consenso informato aggiuntivo:

  • il liquor sarà raccolto per valutare la concentrazione di HIV-1 RNA e farmaci nel sistema nervoso centrale.
  • Il CSF sarà raccolto per valutare la concentrazione di HIV-1 RNA e farmaci nel sistema nervoso centrale.
  • Verranno eseguite biopsie GALT e biopsie linfonodali per consentire la valutazione dei serbatoi virali.

I soggetti completeranno lo studio quando raggiungeranno la settimana 48 con il regime loro assegnato. Alla fine dello studio, continueranno il trattamento assegnato nel braccio A e B; se lo studio mostrerà una superiorità di ARM C, i pazienti in questo braccio continueranno il regime. In caso di non superiorità si passerà alla tripla terapia. L'ultima visita del paziente è l'ultima visita durante lo studio o la data del decesso o il mancato follow-up o l'interruzione per qualsiasi motivo, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo durante la conduzione dello studio.

Considerando che l'arruolamento dei pazienti durerà 96 settimane, la durata complessiva della sperimentazione sarà di 144 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

112

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20127
        • Reclutamento
        • Ospedale San Raffaele
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • I soggetti devono avere almeno 18 anni di età al momento della randomizzazione, di entrambi i sessi e di qualsiasi razza.
  • Infezione primaria da HIV definita secondo la classificazione di Fiebig.
  • I soggetti devono aver dato il consenso informato scritto e devono essere in grado di aderire alla dose e agli orari delle visite.
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico.
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza per la beta-hCG sierica negativo allo screening e un test di gravidanza per la beta-hCG nelle urine negativo il giorno 1 prima della somministrazione.

  • Una donna può essere idonea a entrare e partecipare allo studio se:

    1. è potenzialmente non fertile definita come post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e ≥ 45 anni di età) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale;
    2. è in età fertile con un test di gravidanza negativo sia allo Screening che al Giorno 1 e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi per evitare la gravidanza:
  • Completa astinenza dai rapporti pene-vaginali da 2 settimane prima della somministrazione di IP, durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione di tutti i farmaci in studio;
  • Metodo a doppia barriera (preservativo maschile/spermicida, preservativo maschile/diaframma, diaframma/spermicida);
  • Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è
  • Sterilizzazione del partner maschile confermata prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto;
  • Contraccezione ormonale approvata per i soggetti randomizzati nel braccio B (TDF/FTC + DTG)
  • Contraccezione ormonale approvata e metodo di barriera per i soggetti randomizzati al braccio A (TDF/FTC +DRV/cobicistat) e C (TDF/FTC +DRV/cobicistat +DTG)
  • Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrano che il tasso di errore previsto è
  • Qualsiasi metodo contraccettivo deve essere utilizzato in modo coerente, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione dell'IP. -Deve essere specificata la contraccezione ormonale approvata per i soggetti randomizzati nei gruppi di trattamento.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Soggetti di sesso femminile in età fertile che allattano, sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza.
  • Soggetti con infezione opportunistica attiva o tumore maligno.
  • Soggetti positivi per l'epatite B allo screening (+HBsAg) o necessità anticipata di terapia con virus dell'epatite C (HCV) durante lo studio.
  • Soggetti con cirrosi epatica nota.
  • - Soggetti con qualsiasi condizione o situazione clinicamente significativa diversa dalla condizione studiata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con le valutazioni dello studio o la partecipazione ottimale.
  • Soggetti con allergia/sensibilità ai farmaci o ai suoi eccipienti.
  • Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti
  • Alanina aminotransferasi (ALT) 5 volte il limite superiore della norma (ULN), OPPURE ALT 3xULN e bilirubina 1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
  • Malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
  • Soggetti con grave compromissione epatica (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh
  • Il soggetto ha una clearance della creatinina di
  • Insufficienza epatica (Child-Plug grado C)
  • Uso di farmaci concomitanti non modificabili: carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, rifampicina, Hypericum perforatum, dofelitide.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: R: SYMTUZA
TAF/FTC 245 mg/200 mg compressa singola QD +DRV/cobicistat 800 mg/150 mg compressa singola QD
Prodotto combinato: SYMTUZA
DESCOVY+REZOLSTA
Comparatore attivo: B: DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg compressa singola QD+DTG 50 mg QD
Prodotto combinato: DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
Sperimentale: C: SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg compressa singola QD+DRV/cobicistat compressa singola QD + +DTG 50 mg QD
Prodotto combinato: SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
DESCOVY+REZOLSTA+DTG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
la variazione del livello totale di HIV-DNA dal basale a 48 settimane.
Lasso di tempo: 48 settimane
L'obiettivo primario dello studio è quello di confrontare il cambiamento del DNA provirale nei pazienti che hanno iniziato tre diversi trattamenti antiretrovirali.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
la percentuale di pazienti con HIV-1 RNA
Lasso di tempo: settimane 12, 24 e 48
percentuale di pazienti con HIV-1 RNA
settimane 12, 24 e 48
tempo per raggiungere una carica virale non rilevabile
Lasso di tempo: settimana 12 e settimana 48
RNA dell'HIV-1
settimana 12 e settimana 48
alterazione del DNA dell'HIV
Lasso di tempo: settimana 12 e settimana 48
la variazione del livello totale di copie/mL di HIV-DNA dal basale a 48 settimane
settimana 12 e settimana 48
cambiamento dell'RNA dell'HIV-1 nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: settimana 12 e 48
la variazione delle copie totali/mL del livello di HIV-RNA nel liquido cerebrospinale
settimana 12 e 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ADRIANO LAZZARIN, MD

Collaboratori

Ministero della Salute, Italy

Investigatori

  • Cattedra di studio: GIUSEPPE TAMBUSSI, Ospedale San Raffaele

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

14 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P25-INACTION

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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