Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Значение для стратегий долгосрочного контроля репликации вируса у пациентов с первичной ВИЧ-инфекцией (PHI). (P25-INACTION)

8 января 2020 г. обновлено: ADRIANO LAZZARIN, MD

Значение для стратегий долгосрочного контроля репликации вируса у пациентов с первичной ВИЧ-инфекцией (PHI), получающих многоцелевую противовирусную терапию (MT-ART)

Многоцентровое, параллельная группа, рандомизированное, открытое исследование. В исследовании примут участие 25 клинических центров, входящих в сеть InAction.

Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 10:10:8 для лечения одной из трех схем антиретровирусной терапии:

  • TDF/FTC 245 мг/200 мг по одной таблетке QD + DRV/кобицистат 800 мг/150 мг по одной таблетке QD (Группа A, стандартная схема),
  • TDF/FTC 245 мг/200 мг одна таблетка QD + DTG 50 мг QD (Группа B, стандартная схема).
  • TDF/FTC 245 мг/200 мг одна таблетка QD + DRV 800 мг / кобицистат одна таблетка QD + DTG 50 мг QD (Группа C, экспериментальная схема).

Для этого исследования будут набраны сто двенадцать субъектов PHI из числа тех, кто посещает амбулаторную инфекционную клинику Ospedale San Raffaele и другие итальянские центры, участвующие в сети INACTION.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При скрининге потенциальные субъекты будут проводить серологию на ВИЧ, ИФА и вестерн-блоттинг (ВБ) для оценки стадии Фибига:

  • Стадия I: ИФА отрицательный, ВБ отрицательный, ВИЧ-1 РНК положительный.
  • Стадия II: ELISA положительный на p24, WB отрицательный.
  • Стадия III: ИФА положительный, ВБ отрицательный.
  • Стадия IV: ИФА положительный, WB не определен.
  • Стадия V: ELISA положительный, WB частично положительный с p31 отрицательным.
  • Стадия VI: положительный ИФА, положительный ВБ, предыдущий отрицательный тест на ВИЧ в течение 6 месяцев

В день 0 (исходный уровень-BL), в течение 0-5 дней после скрининга, субъекты будут:

  • провести биохимические и гематологические тесты, вирусологический тест (РНК ВИЧ-1, тест на тропизм, тест на устойчивость к генотипу), иммунологический тест (CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8).
  • Выполните анальную и носовую чистку
  • Выполните микробиом
  • Ввести анкету поведенческого опроса

  • возьмите дополнительный образец крови (80 мл) для выполнения следующих оценок:

    • ВИЧ-ДНК
    • Т-клетки, В-клетки и подмножества DC
    • HLA-А, В и С
    • Воспалительные маркеры
    • Фармакокинетика: Ctrough

  • начать один из исследуемых препаратов в соответствии с рандомизацией

    • Группа A: TDF/FTC 10 мг/200 мг одна таблетка QD + DRV/кобицистат 800 мг/150 мг одна таблетка QD
    • Группа B: TDF/FTC 25 мг/200 мг одна таблетка QD + DTG 50 мг QD
    • Группа C: TDF/FTC 10 мг/200 мг по одной таблетке QD + DRV/кобицистат по одной таблетке QD + DTG 50 мг QD

Кроме того, в день 0 (исходный уровень-BL) субъекты, которые подпишут дополнительное специальное информированное согласие:

  • спинномозговая жидкость (ЦСЖ) будет собрана для оценки РНК ВИЧ-1
  • Биопсия GALT будет выполнена для того, чтобы можно было оценить вирусные резервуары.
  • Биопсия лимфатических узлов для оценки иммунологического подмножества. После дня 0 субъекты вернутся для посещений на неделе 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 48 или при прекращении лечения.

Уровни РНК ВИЧ-1 будут измеряться, а физикальное обследование будет проводиться во время всех запланированных визитов в рамках исследования. CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8 будут повторяться на 4, 8, 12, 24, 36, 48 неделе или неделе. при прекращении.

Лабораторные параметры безопасности (общий анализ крови, функция почек, функция печени, липиды и гликемический профиль) будут проверяться на 4, 8, 12, 24, 36, 48 неделе или при прекращении приема препарата.

На 12-й и 48-й неделе или при прекращении лечения будет взят дополнительный образец крови объемом 80 мл для проведения следующих оценок:

  • ДНК ВИЧ и вирусный тропизм
  • Подмножества клеток T, B и DC
  • Маркеры воспаления. На 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 неделе или при прекращении лечения будет взят образец крови объемом 21 мл для определения фармакокинетики лекарств.

На 12-й, 48-й неделе или при прекращении лечения будет взят образец стула для оценки микробиомы.

На 12-й и 48-й неделе будет проведена чистка ануса и носа для оценки ДНК ВИЧ и фармакокинетического анализа.

На 12-й и 48-й неделях пациенту будет введена анкета поведенческого обследования.

На 12-й неделе или при прекращении лечения у субъектов, подписавших конкретное дополнительное информированное согласие:

  • ликвор будет собран для оценки концентрации РНК ВИЧ-1 и наркотиков в центральной нервной системе.
  • CSF будет собран для оценки концентрации РНК ВИЧ-1 и лекарств в центральной нервной системе.
  • Будут выполнены биопсия GALT и биопсия лимфатических узлов, чтобы можно было оценить вирусные резервуары.

Субъекты завершат исследование, когда они достигнут 48-й недели назначенного им режима. В конце исследования они продолжат назначенное лечение в группах А и В; если исследование покажет превосходство ARM C, пациенты в этой группе продолжат лечение по схеме. В случае не превосходства они будут переведены на тройную терапию. Последний визит пациента — это последний визит в рамках исследования или дата смерти, утраты наблюдения или прекращения наблюдения по любой причине, в зависимости от того, что произошло последним во время проведения исследования.

Учитывая, что набор пациентов продлится 96 недель, общая продолжительность исследования составит 144 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

112

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20127
        • Рекрутинг
        • Ospedale San Raffaele
        • Контакт:
          • SILVIA NOZZA
          • Номер телефона: +39.0226437961
          • Электронная почта: nozza.silvia@hsr.it
        • Контакт:
          • MARIA RITA PARISI
          • Номер телефона: +39.0226433646
          • Электронная почта: parisi.mariarita@hsr.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Субъекты должны быть не моложе 18 лет на момент рандомизации, любого пола и любой расы.
  • Первичная ВИЧ-инфекция определяется по классификации Фибига.
  • Субъекты должны были дать письменное информированное согласие и должны быть в состоянии придерживаться графиков доз и посещений.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность на бета-ХГЧ в моче в 1-й день перед введением дозы.

  • Женщина может быть допущена к участию в исследовании, если она:

    1. имеет недетородный потенциал, определяемый как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и возраст ≥ 45 лет) или физически неспособный забеременеть с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией;
    2. имеет детородный потенциал с отрицательным тестом на беременность как при скрининге, так и в первый день, и соглашается использовать один из следующих методов контрацепции, чтобы избежать беременности:
  • Полное воздержание от полового акта и вагинальных половых контактов за 2 недели до введения IP, на протяжении всего исследования и не менее 2 недель после прекращения приема всех исследуемых препаратов;
  • Метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид);
  • Любое внутриматочное устройство (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов
  • Стерилизация партнера-мужчины подтверждена до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта;
  • Утвержденная гормональная контрацепция для субъектов, рандомизированных в группу B (TDF/FTC + DTG).
  • Утвержденная гормональная контрацепция и барьерный метод для субъектов, рандомизированных в группу A (TDF/FTC +DRV/кобицистат) и C (TDF/FTC +DRV/кобицистат +DTG).
  • Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов
  • Любой метод контрацепции необходимо использовать постоянно, в соответствии с одобренной этикеткой продукта и в течение как минимум 2 недель после прекращения ИП. - Должны быть указаны одобренные гормональные контрацептивы для субъектов, рандомизированных в группы лечения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Субъекты женского пола детородного возраста, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть.
  • Субъекты с активной оппортунистической инфекцией или злокачественным новообразованием.
  • Субъекты с положительным результатом на гепатит B при скрининге (+HBsAg) или предполагаемая потребность в терапии вируса гепатита C (HCV) во время исследования.
  • Субъекты с известным циррозом печени.
  • Субъекты с любым клинически значимым состоянием или ситуацией, кроме изучаемого состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке исследования или оптимальному участию.
  • Субъекты с аллергией/чувствительностью к лекарствам или их вспомогательным веществам.
  • История или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), ИЛИ АЛТ в 3 раза выше ВГН и билирубин в 1,5 раза выше ВГН (при >35% прямого билирубина)
  • Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения со стороны желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
  • Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью
  • Клиренс креатинина у субъекта
  • Печеночная недостаточность (класс C по шкале Child-Plug)
  • Применение немодифицируемых сопутствующих препаратов: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, зверобой продырявленный, дофелитид.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: А: СИМТУЗА
TAF/FTC 245 мг/200 мг по одной таблетке QD +DRV/кобицистат 800 мг/150 мг по одной таблетке QD
Комбинированный продукт: СИМТУЗА
ДЕСКОВИ+РЕЗОЛСТА
Активный компаратор: B: ДЕСКОВИ+ДОЛУТЕГРАВИР
TAF/FTC 245 мг/200 мг одна таблетка QD + DTG 50 мг QD
Комбинированный продукт: ДЕСКОВИ+ДОЛУТЕГРАВИР
ДЕСКОВИ+ДОЛУТЕГРАВИР
Экспериментальный: C: СИМТУЗА+ДОЛУТЕГРАВИР
TAF/FTC 245 мг/200 мг по одной таблетке QD+DRV/кобицистат по одной таблетке QD + +DTG 50 мг QD
Комбинированный продукт: СИМТУЗА+ДОЛУТЕГРАВИР
ДЕСКОВИ+РЕЗОЛСТА+ДТГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
изменение общего уровня ДНК ВИЧ от исходного до 48 недель.
Временное ограничение: 48 недель
Основная цель исследования — сравнить изменение провирусной ДНК у пациентов, начавших три разных антиретровирусных курса лечения.
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
доля больных с РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: недели 12, 24 и 48
доля пациентов с РНК ВИЧ-1
недели 12, 24 и 48
время для достижения неопределяемой вирусной нагрузки
Временное ограничение: 12 неделя и 48 неделя
РНК ВИЧ-1
12 неделя и 48 неделя
изменение ДНК ВИЧ
Временное ограничение: 12 неделя и 48 неделя
изменение уровня общего количества копий/мл ДНК ВИЧ от исходного уровня до 48 недель
12 неделя и 48 неделя
изменение РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: неделя 12 и 48
изменение количества копий/мл РНК ВИЧ в спинномозговой жидкости
неделя 12 и 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ADRIANO LAZZARIN, MD

Соавторы

Ministero della Salute, Italy

Следователи

  • Учебный стул: GIUSEPPE TAMBUSSI, Ospedale San Raffaele

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

14 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P25-INACTION

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться