Implicações para estratégias de controle a longo prazo da replicação viral em pacientes com infecção primária pelo HIV (PHI). (P25-INACTION)
Implicação para Estratégias de Controle a Longo Prazo da Replicação Viral em Pacientes com Infecção Primária pelo HIV (PHI) Tratados com Terapia Antiviral Multialvo (MT-ART)
Multicêntrico, grupo paralelo, randomizado, aberto, estudo. Participarão do estudo 25 centros clínicos que constituem a rede InAction.
Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 10:10:8 para serem tratados com um dos três esquemas antirretrovirais:
- TDF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD + DRV/cobicistate 800 mg/150 mg comprimido único QD (Braço A, esquema padrão),
- TDF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD + DTG 50 mg QD (Braço B, regime padrão).
- TDF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD + DRV 800 mg /cobicistate comprimido único QD + DTG 50 mg QD (Braço C, regime experimental).
Cento e doze indivíduos PHI serão recrutados para este estudo entre aqueles que frequentam a Clínica ambulatorial de Doenças Infecciosas, Ospedale San Raffaele e outros centros italianos, envolvidos na rede INACTION.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na triagem, os potenciais sujeitos realizarão sorologia para HIV, ELISA e Western Blot (WB), para avaliar o estágio de Fiebig:
- Estágio I: ELISA negativo, WB negativo, HIV-1 RNA positivo.
- Estágio II: ELISA positivo para p24, WB negativo.
- Estágio III: ELISA positivo, WB negativo.
- Estágio IV: ELISA positivo, WB indeterminado.
- Estágio V: ELISA positivo, WB parcialmente positivo com p31 negativo.
- Estágio VI: ELISA positivo, WB positivo, teste anterior de HIV negativo em 6 meses
No Dia 0 (Baseline-BL), dentro de 0-5 dias a partir da triagem, os indivíduos irão:
- realizar testes bioquímicos e hematológicos, teste virológico (HIV-1 RNA, teste de tropismo, teste de resistência genótipo), teste imunológico (CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8).
- Faça escovação anal e nasal
- Executar microbioma
- Ter um questionário de pesquisa comportamental administrado
coletar uma amostra adicional de sangue (80 mL) para realizar as seguintes avaliações:
- HIV-DNA
- Células T, células B e subconjuntos DC
- HLA-A, B e C
- marcadores inflamatórios
- Farmacocinética: Cvale
iniciar um dos tratamentos do estudo de acordo com a randomização
- Braço A: TDF/FTC 10 mg/200 mg comprimido único QD +DRV /cobicistate 800 mg/150 mg comprimido único QD
- Braço B: TDF/FTC 25 mg/200 mg comprimido único QD + DTG 50 mg QD
- Braço C: TDF/FTC 10 mg/200 mg comprimido único QD +DRV/cobicistate comprimido único QD +DTG 50 mg QD
Além disso, no Dia 0 (Baseline-BL), os indivíduos que assinarão um consentimento informado específico adicional:
- líquido cefalorraquidiano (LCR) será coletado para avaliar o RNA do HIV-1
- Biópsias do GALT serão realizadas para permitir a avaliação dos reservatórios virais.
- Biópsias de linfonodos para avaliar o subconjunto imunológico Após o Dia 0, os indivíduos retornarão para consultas nas Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48 ou na descontinuação.
Os níveis de RNA do HIV-1 serão medidos e o exame físico será realizado em todas as visitas agendadas do estudo CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8 será repetido nas semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 ou na descontinuação.
Parâmetros laboratoriais de segurança (hemograma completo, função renal, função hepática, lipídios e perfil glicídico) serão testados nas semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 ou na descontinuação.
Nas semanas 12 e 48 ou na descontinuação, uma amostra de sangue adicional de 80 mL será coletada para realizar as seguintes avaliações:
- HIV-DNA e tropismo viral
- Subconjuntos de células T, B e DC
- Marcadores inflamatórios Nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 ou na descontinuação, uma amostra de sangue de 21 mL será coletada para farmacocinética das drogas.
Na semana 12, 48 ou na descontinuação, uma amostra de fezes será coletada para avaliar o microbioma.
Nas semanas 12 e 48 será realizada escovação anal e escovação nasal para avaliação do HIVDNA e análise farmacocinética.
Nas semanas 12 e 48, o questionário de pesquisa comportamental será administrado ao paciente.
Na semana 12, ou na descontinuação, em indivíduos que terão assinado o consentimento informado adicional específico:
- será coletado líquor para avaliação do RNA do HIV-1 e concentração de drogas no sistema nervoso central.
- O LCR será coletado para avaliar o RNA do HIV-1 e a concentração de drogas no sistema nervoso central.
- Biópsias de GALT e biópsia de linfonodos serão realizadas para permitir a avaliação de reservatórios virais.
Os indivíduos concluirão o estudo quando atingirem a semana 48 em seu regime designado. Ao final do estudo, eles continuarão com o tratamento designado nos braços A e B; se o estudo mostrar uma superioridade do ARM C, os pacientes neste braço continuarão o regime. Em caso de não superioridade, passarão para terapia tripla. A última visita do paciente é a última visita no estudo ou data da morte ou perda de acompanhamento ou descontinuação por qualquer motivo, o que ocorrer por último durante a condução do estudo.
Considerando que a inscrição dos pacientes durará 96 semanas, a duração total do estudo será de 144 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
MI
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Milan, MI, Itália, 20127
- Recrutamento
- Ospedale San Raffaele
-
Contato:
- SILVIA NOZZA
- Número de telefone: +39.0226437961
- E-mail: nozza.silvia@hsr.it
-
Contato:
- MARIA RITA PARISI
- Número de telefone: +39.0226433646
- E-mail: parisi.mariarita@hsr.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Os indivíduos devem ter pelo menos 18 anos de idade no momento da randomização, de ambos os sexos e de qualquer raça.
- Infecção primária pelo HIV definida de acordo com a classificação de Fiebig.
- Os indivíduos devem ter dado consentimento informado por escrito e devem ser capazes de aderir aos horários de dosagem e visita.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-hCG sérico negativo na triagem e um teste de gravidez beta-HCG urinário negativo no Dia 1 antes da administração.
Uma mulher pode ser elegível para entrar e participar do estudo se ela:
- tem potencial para não engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorréia espontânea e ≥ 45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral;
- tem potencial para engravidar com um teste de gravidez negativo tanto na Triagem quanto no Dia 1 e concorda em usar um dos seguintes métodos contraceptivos para evitar a gravidez:
- Abstinência completa de relação peniana-vaginal de 2 semanas antes da administração de IP, durante o estudo e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação de todos os medicamentos do estudo;
- Método de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
- Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é
- Esterilização do parceiro masculino confirmada antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este homem é o único parceiro para aquele sujeito;
- Contracepção hormonal aprovada para indivíduos randomizados para o braço B (TDF/FTC + DTG)
- Contracepção hormonal aprovada e um método de barreira para indivíduos randomizados para o braço A (TDF/FTC +DRV/cobicistat) e C (TDF/FTC +DRV/cobicistate +DTG)
- Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é
- Qualquer método contraceptivo deve ser usado consistentemente, de acordo com o rótulo do produto aprovado e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação do IP. -A contracepção hormonal aprovada para indivíduos randomizados para os grupos de tratamento deve ser especificada.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar.
- Indivíduos com infecção oportunista ativa ou malignidade.
- Indivíduos positivos para Hepatite B na triagem (+HBsAg) ou necessidade antecipada de terapia com o vírus da Hepatite C (HCV) durante o estudo.
- Indivíduos com cirrose hepática conhecida.
- Indivíduos com qualquer condição clinicamente significativa ou situação diferente da condição em estudo que, na opinião do investigador, interferiria nas avaliações do estudo ou na participação ideal.
- Indivíduos com alergia/sensibilidade a drogas ou seus excipientes.
- Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes
- Alanina aminotransferase (ALT) 5 vezes o limite superior do normal (LSN), OU ALT 3xLSN e bilirrubina 1,5xLSN (com >35% de bilirrubina direta)
- Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
- Indivíduos com insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh
- O sujeito tem depuração de creatinina de
- Insuficiência hepática (Child-Plug grau C)
- Uso de medicamentos concomitantes não modificáveis: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, Hypericum perforatum, dofelitide.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: R: SYMTUZA
TAF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD +DRV /cobicistat 800 mg/150 mg comprimido único QD
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DESCOVY+REZOLSTA
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Comparador Ativo: B: DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD+DTG 50 mg QD
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DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
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Experimental: C: SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg comprimido único QD+DRV/cobicistate comprimido único QD + +DTG 50 mg QD
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DESCOVY+REZOLSTA+DTG
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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a alteração do nível total de DNA-HIV desde a linha de base até 48 semanas.
Prazo: 48 semanas
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O objetivo principal do estudo é comparar a alteração do DNA proviral em pacientes que iniciaram três tratamentos antirretrovirais diferentes.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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a proporção de pacientes com HIV-1 RNA
Prazo: semanas 12, 24 e 48
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proporção de pacientes com HIV-1 RNA
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semanas 12, 24 e 48
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tempo para atingir a carga viral indetectável
Prazo: semana 12 e semana 48
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ARN do VIH-1
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semana 12 e semana 48
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alteração no DNA do HIV
Prazo: semana 12 e semana 48
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a alteração do nível total de cópias/mL do HIV-DNA desde a linha de base até 48 semanas
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semana 12 e semana 48
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alteração no RNA do HIV-1 no LCR
Prazo: semana 12 e 48
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a alteração do nível total de cópias/mL do HIV-RNA no líquido cefalorraquidiano
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semana 12 e 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: GIUSEPPE TAMBUSSI, Ospedale San Raffaele
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Atributos da doença
- Infecções por HIV
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Emtricitabina
- Emtricitabina tenofovir alafenamida
- Cobicistate
- Darunavir
- Dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- P25-INACTION
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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