Implikation for strategier for langsigtet kontrol af viral replikation hos patienter med primær HIV-infektion (PHI). (P25-INACTION)

Ved screening vil potentielle forsøgspersoner udføre serologi for HIV, ELISA og Western Blot (WB) for at vurdere Fiebig-stadiet:

• Trin I: ELISA negativ, WB negativ, HIV-1 RNA positiv.
• Trin II: ELISA positiv for p24, WB negativ.
• Trin III: ELISA positiv, WB negativ.
• Trin IV: ELISA positiv, WB ikke bestemt.
• Trin V: ELISA positiv, WB delvis positiv med p31 negativ.
• Trin VI: ELISA positiv, WB positiv, tidligere HIV negativ test inden for 6 måneder

På dag 0 (Baseline-BL), inden for 0-5 dage fra screening, vil forsøgspersoner:

• udføre biokemiske og hæmatologiske tests, virologisk test (HIV-1 RNA, tropismetest, genotyperesistenstest), immunologisk test (CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8).
• Udfør anal- og næsebørstning
• Udfør mikrobiom
• Få administreret adfærdsundersøgelsesspørgeskema

• opsaml en ekstra blodprøve (80 ml) for at udføre følgende evalueringer:

  • HIV-DNA
  • T-celler, B-celler og DC-undermængder
  • HLA-A, B og C
  • Inflammatoriske markører
  • Farmakokinetik: Ctrough

• starte en af ​​undersøgelsesbehandlingen i henhold til randomisering

  • Arm A: TDF/FTC 10 mg/200 mg enkelt tablet QD +DRV /cobicistat 800 mg /150 mg enkelt tablet QD
  • Arm B: TDF/FTC 25 mg/200 mg enkelt tablet QD +DTG 50 mg QD
  • Arm C: TDF/FTC 10 mg/200 mg enkelttablet QD +DRV/cobicistat enkelttablet QD +DTG 50 mg QD

Derudover, på dag 0 (Baseline-BL), forsøgspersoner, der vil underskrive et yderligere specifikt informeret samtykke:

• cerebrospinalvæske (CSF) vil blive indsamlet for at evaluere HIV-1 RNA
• GALT-biopsier vil blive udført for at muliggøre evaluering af virale reservoirer.
• Lymfeknudebiopsier for at evaluere immunologisk undergruppe Efter dag 0 vil forsøgspersonerne vende tilbage til besøg i uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 eller ved seponering.

HIV-1 RNA-niveauer vil blive målt, og fysisk undersøgelse vil blive udført ved alle de planlagte studiebesøg CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8 vil blive gentaget i uge 4, 8, 12, 24, 36, 48 eller ved ophør.

Laboratoriesikkerhedsparametre (komplet blodtælling, nyrefunktion, leverfunktion, lipider og glucidprofil) vil blive testet i uge 4, 8, 12, 24, 36, 48 eller ved seponering.

I uge 12 og 48 eller ved seponering vil der blive udtaget en ekstra blodprøve på 80 ml for at udføre følgende evalueringer:

• HIV-DNA og viral tropisme
• T-, B- og DC-celleundersæt
• Inflammatoriske markører I uge 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 eller ved seponering vil der blive udtaget en blodprøve på 21 ml for farmakokinetik af lægemidler.

Ved uge 12, 48 eller seponering vil en afføringsprøve blive indsamlet for at evaluere mikrobiomer.

I uge 12 og 48 udføres analbørstning og næsebørstning for at evaluere HIVDNA og farmakokinetisk analyse.

I uge 12 og 48 vil adfærdsundersøgelsesspørgeskemaet blive administreret til patienten.

I uge 12, eller ved afbrydelse, i forsøgspersoner, der vil have underskrevet det specifikke yderligere informerede samtykke:

• spiritus vil blive indsamlet for at evaluere HIV-1 RNA og lægemidlers koncentration i centralnervesystemet.
• CSF vil blive indsamlet for at evaluere HIV-1 RNA og lægemidlers koncentration i centralnervesystemet.
• GALT-biopsier og lymfeknudebiopsier vil blive udført for at muliggøre evaluering af virale reservoirer.

Forsøgspersonerne vil fuldføre undersøgelsen, når de når uge 48 på deres tildelte kur. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil de fortsætte tildelt behandling i arm A og B; hvis undersøgelsen viser en overlegenhed af ARM C, vil patienterne i denne arm fortsætte behandlingen. I tilfælde af manglende overlegenhed vil de blive skiftet til tredobbelt terapi. Det sidste patientbesøg er det sidste besøg i undersøgelsen eller datoen for død eller mistet til opfølgning eller afbrydelse af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer sidst under udførelsen af ​​undersøgelsen.

I betragtning af, at patienternes indskrivning vil vare 96 uger, vil den samlede varighed af forsøget være 144 uger.