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Auswirkungen auf Strategien zur langfristigen Kontrolle der Virusreplikation bei Patienten mit primärer HIV-Infektion (PHI). (P25-INACTION)

8. Januar 2020 aktualisiert von: ADRIANO LAZZARIN, MD

Implikation für Strategien zur langfristigen Kontrolle der Virusreplikation bei Patienten mit primärer HIV-Infektion (PHI), die mit einer antiviralen Multitarget-Therapie (MT-ART) behandelt werden

Multizentrisch, Parallelgruppe, randomisiert, offene Studie. 25 klinische Zentren, die das InAction-Netzwerk bilden, werden an der Studie teilnehmen.

Geeignete Patienten werden im Verhältnis 10:10:8 randomisiert, um mit einem der drei antiretroviralen Regime behandelt zu werden:

  • TDF/FTC 245 mg/200 mg Einzeltablette QD + DRV /Cobicistat 800 mg/150 mg Einzeltablette QD (Arm A, Standardbehandlung),
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg Einzeltablette einmal täglich + DTG 50 mg einmal täglich (Arm B, Standardbehandlung).
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg Einzeltablette QD + DRV 800 mg / Cobicistat Einzeltablette QD + DTG 50 mg QD (Arm C, Versuchsschema).

Einhundertzwölf PHI-Probanden werden für diese Studie unter den Teilnehmern der ambulanten Klinik für Infektionskrankheiten, des Ospedale San Raffaele und anderer italienischer Zentren, die am INACTION-Netzwerk beteiligt sind, rekrutiert.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Beim Screening führen potenzielle Probanden eine Serologie für HIV, ELISA und Western Blot (WB) durch, um das Fiebig-Stadium zu beurteilen:

  • Stadium I: ELISA-negativ, WB-negativ, HIV-1-RNA-positiv.
  • Stadium II: ELISA-positiv für p24, WB-negativ.
  • Stadium III: ELISA-positiv, WB-negativ.
  • Stadium IV: ELISA-positiv, WB unbestimmt.
  • Stadium V: ELISA-positiv, WB teilweise positiv mit p31-negativ.
  • Stadium VI: ELISA-positiv, WB-positiv, vorheriger HIV-negativer Test innerhalb von 6 Monaten

Am Tag 0 (Baseline-BL), innerhalb von 0-5 Tagen nach dem Screening, werden die Probanden:

  • biochemische und hämatologische Tests, virologische Tests (HIV-1-RNA, Tropismustest, Genotyp-Resistenztest), immunologische Tests (CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8) durchführen.
  • Anal- und Nasenbürsten durchführen
  • Mikrobiom durchführen
  • Lassen Sie einen Fragebogen zur Verhaltenserhebung durchführen

  • Entnehmen Sie eine zusätzliche Blutprobe (80 ml), um die folgenden Auswertungen durchzuführen:

    • HIV-DNA
    • T-Zellen, B-Zellen und DC-Untergruppen
    • HLA-A, B und C
    • Entzündungsmarker
    • Pharmakokinetik: Durchgehend

  • eine der Studienbehandlungen gemäß Randomisierung beginnen

    • Arm A: TDF/FTC 10 mg/200 mg Einzeltablette einmal täglich + DRV /Cobicistat 800 mg/150 mg Einzeltablette einmal täglich
    • Arm B: TDF/FTC 25 mg/200 mg Einzeltablette QD + DTG 50 mg QD
    • Arm C: TDF/FTC 10 mg/200 mg Einzeltablette QD + DRV/Cobicistat Einzeltablette QD + DTG 50 mg QD

Darüber hinaus werden an Tag 0 (Baseline-BL) Probanden, die eine zusätzliche spezifische Einverständniserklärung unterzeichnen:

  • Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) wird gesammelt, um die HIV-1-RNA zu bewerten
  • GALT-Biopsien werden durchgeführt, um die Bewertung von Virusreservoirs zu ermöglichen.
  • Lymphknotenbiopsien zur Bewertung der immunologischen Untergruppe Nach Tag 0 kehren die Probanden für Besuche in den Wochen 2, 4, 8, 12, 24, 36 und 48 oder beim Absetzen zurück.

Bei allen geplanten Studienbesuchen werden die HIV-1-RNA-Spiegel gemessen und eine körperliche Untersuchung durchgeführt bei Abbruch.

Laborsicherheitsparameter (vollständiges Blutbild, Nierenfunktion, Leberfunktion, Lipide und Glukoseprofil) werden in den Wochen 4, 8, 12, 24, 36, 48 oder beim Absetzen getestet.

In Woche 12 und 48 oder beim Absetzen wird eine zusätzliche Blutprobe von 80 ml entnommen, um die folgenden Bewertungen durchzuführen:

  • HIV-DNA und viraler Tropismus
  • Untergruppen von T-, B- und DC-Zellen
  • Entzündungsmarker In Woche 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 oder beim Absetzen wird eine Blutprobe von 21 ml für die Pharmakokinetik der Arzneimittel entnommen.

In Woche 12, 48 oder Absetzen wird eine Stuhlprobe zur Beurteilung des Mikrobioms entnommen.

In Woche 12 und 48 werden Analbürsten und Nasenbürsten durchgeführt, um die HIVDNA- und pharmakokinetische Analyse zu bewerten.

In Woche 12 und 48 wird dem Patienten ein Verhaltensfragebogen verabreicht.

In Woche 12 oder beim Absetzen bei Probanden, die die spezifische zusätzliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben:

  • Liquor wird gesammelt, um die Konzentration von HIV-1-RNA und Arzneimitteln im Zentralnervensystem zu bewerten.
  • CSF wird gesammelt, um die Konzentration von HIV-1-RNA und Arzneimitteln im Zentralnervensystem zu bewerten.
  • GALT-Biopsien und Lymphknotenbiopsien werden durchgeführt, um die Bewertung von Virusreservoirs zu ermöglichen.

Die Probanden werden die Studie abschließen, wenn sie die 48. Woche des ihnen zugewiesenen Regimes erreichen. Am Ende der Studie werden sie die zugewiesene Behandlung in Arm A und B fortsetzen; Wenn die Studie eine Überlegenheit von ARM C zeigt, werden die Patienten in diesem Arm das Regime fortsetzen. Bei Nichtüberlegenheit wird auf Dreifachtherapie umgestellt. Der letzte Patientenbesuch ist der letzte Besuch während der Studie oder das Datum des Todes oder der verlorenen Nachsorge oder des Abbruchs aus irgendeinem Grund, je nachdem, was während der Durchführung der Studie zuletzt eintritt.

In Anbetracht dessen, dass die Aufnahme der Patienten 96 Wochen dauern wird, beträgt die Gesamtdauer der Studie 144 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

112

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens 18 Jahre alt sein, egal welchen Geschlechts und welcher Rasse sie sind.
  • Primäre HIV-Infektion definiert nach Fiebigs Klassifikation.
  • Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, Dosis- und Besuchspläne einzuhalten.
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode zustimmen.
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Beta-HCG-Schwangerschaftstest und am Tag 1 vor der Verabreichung einen negativen Urin-Beta-HCG-Schwangerschaftstest aufweisen.

  • Eine Frau kann zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein, wenn sie:

    1. nicht gebärfähig ist, definiert als entweder postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhö und ≥ 45 Jahre alt) oder körperlich unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie;
    2. im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch am Tag 1 ist und sich bereit erklärt, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden:
  • Vollständige Abstinenz von Penis-Vaginalverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung von IP, während der gesamten Studie und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen aller Studienmedikationen;
  • Doppelbarrierenmethode (Kondom für Männer/Spermizid, Kondom für Männer/Zwerchfell, Diaphragma/Spermizid);
  • Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate ist
  • Die Sterilisation des männlichen Partners wurde vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie bestätigt, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden;
  • Zugelassene hormonelle Kontrazeption für Patienten, die randomisiert Arm B (TDF/FTC + DTG) zugeordnet wurden
  • Zugelassene hormonelle Kontrazeption und eine Barrieremethode für Studienteilnehmer, die in Arm A (TDF/FTC +DRV/Cobicistat) und C (TDF/FTC +DRV/Cobicistat +DTG) randomisiert wurden
  • Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate ist
  • Jede Verhütungsmethode muss konsequent, in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen von IP angewendet werden. -Zugelassene hormonelle Kontrazeption für Patienten, die randomisiert den Behandlungsgruppen zugeteilt wurden, sollte angegeben werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
  • Patienten mit aktiver opportunistischer Infektion oder Malignität.
  • Probanden, die beim Screening positiv auf Hepatitis B (+HBsAg) getestet wurden, oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Therapie mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) während der Studie.
  • Patienten mit bekannter Leberzirrhose.
  • Probanden mit anderen klinisch signifikanten Zuständen oder Situationen als dem untersuchten Zustand, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienauswertungen oder eine optimale Teilnahme beeinträchtigen würden.
  • Personen mit Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln oder ihren Hilfsstoffen.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) 5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN), ODER ALT 3 x ULN und Bilirubin 1,5 x ULN (mit >35 % direktem Bilirubin)
  • Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
  • Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
  • Das Subjekt hat eine Kreatinin-Clearance von
  • Leberversagen (Child-Plug Grad C)
  • Verwendung nicht modifizierbarer Begleitmedikamente: Carbamazepin, Fenitoin, Fenobarbital, Rifampicin, Hypericum perforatum, Dofelitid.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: A: SYMTUZA
TAF/FTC 245 mg/200 mg Einzeltablette QD +DRV /Cobicistat 800 mg/150 mg Einzeltablette QD
Kombinationsprodukt: SYMTUZA
DESCOVY+REZOLSTA
Aktiver Komparator: B: DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg Einzeltablette QD+DTG 50 mg QD
Kombinationsprodukt: DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
Experimental: C: SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg Einzeltablette QD+DRV/Cobicistat Einzeltablette QD + +DTG 50 mg QD
Kombinationsprodukt: SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
DESCOVY+REZOLSTA+DTG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
die Änderung des Gesamt-HIV-DNA-Spiegels vom Ausgangswert bis zur 48. Woche.
Zeitfenster: 48 Wochen
Das primäre Ziel der Studie ist der Vergleich der proviralen DNA-Veränderung bei Patienten, die mit drei verschiedenen antiretroviralen Behandlungen begonnen haben.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
der Anteil der Patienten mit HIV-1-RNA
Zeitfenster: Wochen 12, 24 und 48
Anteil der Patienten mit HIV-1-RNA
Wochen 12, 24 und 48
Zeit, um eine nicht nachweisbare Viruslast zu erreichen
Zeitfenster: Woche 12 und Woche 48
HIV-1-RNA
Woche 12 und Woche 48
Veränderung der HIV-DNA
Zeitfenster: Woche 12 und Woche 48
die Änderung der Gesamtzahl der Kopien/ml des HIV-DNA-Spiegels vom Ausgangswert bis 48 Wochen
Woche 12 und Woche 48
Veränderung der HIV-1-RNA im Liquor
Zeitfenster: Woche 12 und 48
die Änderung der Gesamtzahl der Kopien/ml des HIV-RNA-Spiegels in der Zerebrospinalflüssigkeit
Woche 12 und 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ADRIANO LAZZARIN, MD

Mitarbeiter

Ministero della Salute, Italy

Ermittler

  • Studienstuhl: GIUSEPPE TAMBUSSI, Ospedale San Raffaele

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

14. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P25-INACTION

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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