Srovnání takrolimu s prodlouženým uvolňováním (Envarsus XR) s takrolimem s okamžitým uvolňováním u příjemců transplantací ledvin senzibilizovaných HLA
18. června 2024 aktualizováno: Edmund Huang, Cedars-Sinai Medical Center
Prospektivní pilotní studie k porovnání účinnosti takrolimu s prodlouženým uvolňováním (Envarsus XR) s takrolimem s okamžitým uvolňováním při supresi protilátek specifických pro dárce u příjemců transplantací ledvin senzibilizovaných HLA
Toto je randomizovaná, otevřená, kontrolovaná klinická studie navržená ke srovnání klinických výsledků po transplantaci ledviny s použitím takrolimu s prodlouženým uvolňováním (Envarsus XR) oproti takrolimu s okamžitým uvolňováním u vysoce senzibilizovaných příjemců transplantátu ledviny.
Výsledky, které je třeba posoudit, zahrnují výskyt biopsií prokázané akutní rejekce po 12 měsících, přítomnost de novo a již existujících HLA protilátek specifických pro dárce, odhadovanou rychlost glomerulární filtrace a hladinu bezbuněčné DNA od dárce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Takrolimus s prodlouženým uvolňováním (Envarsus XR) získal v červenci 2015 schválení FDA pro prevenci rejekce aloštěpu při transplantaci ledviny na základě dvou samostatných studií fáze 3 u de novo a stabilních příjemců transplantované ledviny, které prokázaly non-inferioritu oproti transplantaci s okamžitým uvolňováním takrolimus pro složený výsledek smrti, selhání štěpu, biopsií prokázané akutní rejekce nebo ztráty sledování do 12 měsíců [1,2].
Obě studie fáze 3 zahrnovaly většinou příjemce s nízkým imunologickým rizikem s následným sledováním do jednoho roku. Již dříve bylo prokázáno, že výskyt de novo dárcovských specifických protilátek (DSA) v prvním roce po transplantaci ledviny u pacientů s nízkou imunizací je nízký a vyvine se pouze u 2–11 % nesenzibilizovaných příjemců de novo transplantované ledviny (3 -6). Protilátky specifické pro dárce (DSA) jsou primárním mediátorem protilátkami zprostředkované rejekce a jejich vznik po transplantaci je hlavním rizikovým faktorem pozdního selhání aloštěpu (7). Nyní se má za to, že protilátkou zprostředkovaná rejekce je nejčastější příčinou pozdního selhání aloštěpu (8,9). Žádná ze dvou studií fáze 3 však nedokázala adekvátně posoudit účinek přípravku Envarsus XR na vývoj dárcovských specifických protilátek, a proto není účinnost přípravku Envarsus XR u příjemců s vyšším imunologickým rizikem známa. Proto je opodstatněná srovnávací studie takrolimu s prodlouženým a okamžitým uvolňováním u vysoce senzibilizovaných příjemců.
Toto je randomizovaná, otevřená, kontrolovaná klinická studie navržená ke srovnání klinických výsledků po transplantaci ledviny s použitím takrolimu s prodlouženým uvolňováním (Envarsus XR) oproti takrolimu s okamžitým uvolňováním u vysoce senzibilizovaných příjemců transplantátu ledviny. Bude zařazeno dvacet pacientů, přičemž do každého ramene studie bude přiřazeno deset. Výsledky, které je třeba posoudit, zahrnují výskyt biopsií prokázané akutní rejekce po 12 měsících, přítomnost de novo a již existujících HLA protilátek specifických pro dárce, odhadovanou rychlost glomerulární filtrace a hladinu bezbuněčné DNA od dárce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemce aloštěpu ledviny od zemřelého nebo žijícího dárce
- Pacienti musí před transplantací podstoupit desenzibilizaci IVIG a rituximab s výměnou plazmy nebo bez ní nebo jim musí být IVIG a rituximab podáván peroperačně (do sedmi dnů po transplantaci) po transplantaci
- Věk 18 a více
- Umět porozumět a poskytnout informovaný souhlas
- Při transplantaci musí mít pacient přijatelnou křížovou zkoušku [definovanou pomocí křížové zkoušky T- nebo B-toku ≤ 225 mediánového posunu kanálu (MCS)] od dárce, který není identický s HLA. Negativní křížová zkouška je definována jako křížová zkouška toku pronázy T < 70 MCS nebo křížová zkouška toku T < 50 MCS a křížová zkouška toku pronázy B
Kritéria vyloučení:
- Příjemci duální současné transplantace ledvin/játra, ledvin/srdce, ledvin/plíce nebo ledvin/slinivky
- Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd
- Pacienti s klinicky významnou systémovou infekcí během 30 dnů před transplantací
- Pacienti, kteří mají v anamnéze jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit vstřebávání léku, jako je těžký průjem, aktivní peptický vřed nebo nekontrolovaný diabetes mellitus, které by podle názoru zkoušejícího v době zařazení mohly významně změnit absorpce, distribuce, metabolismus a/nebo vylučování studované medikace.
- Ženy ve fertilním věku, které jsou buď těhotné, kojící, plánují otěhotnět během této studie nebo mají pozitivní těhotenský test v séru nebo moči. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny souhlasit s antikoncepčními praktikami.
- Pacienti, kteří jsou PCR pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Takrolimus s prodlouženým uvolňováním
Příjemci transplantátu ledviny dostanou kromě standardních dávek mykofenolátu a prednisonu k udržení imunosuprese takrolimus s prodlouženým uvolňováním.
|
Pacienti budou dostávat formu takrolimu s prodlouženým uvolňováním pro udržovací imunosupresi.
|
|
Aktivní komparátor: Takrolimus s okamžitým uvolňováním
Příjemci transplantované ledviny dostanou vedle standardních dávek mykofenolátu a prednisonu k udržení imunosuprese takrolimus s okamžitým uvolňováním.
|
Pacienti budou dostávat formu takrolimu s okamžitým uvolňováním pro udržovací imunosupresi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s biopsií prokázaným akutním odmítnutím
Časové okno: 12 měsíců
|
Posoudit, zda je výskyt biopsií prokázané akutní rejekce během 12 měsíců po transplantaci srovnatelný u pacientů s HS udržovaných na Envarsus XR a takrolimu s okamžitým uvolňováním.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s protilátkami specifickými pro dárce de Novo
Časové okno: 12 měsíců
|
Zhodnotit počet účastníků, u kterých se vyvinula přítomnost de novo dárcovských specifických protilátek, které se vyvinuly mezi příjemci HS léčenými Envarsem XR a takrolimem s okamžitým uvolňováním.
|
12 měsíců
|
|
Počet perzistentních preexistujících protilátek specifických pro dárce
Časové okno: 12 měsíců
|
Zhodnotit počet účastníků, kteří měli přetrvávající již existující dárcovské specifické protilátky po 12 měsících ve skupinách léčených Envarsem XR a takrolimem s okamžitým uvolňováním.
|
12 měsíců
|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR; Chronické onemocnění ledvin (CKD)-Epi rovnice)
Časové okno: 12 měsíců
|
Stanovit průměrnou hodnotu eGFR (pomocí rovnice CKD-Epi) mezi příjemci HS léčenými Envarsem XR a takrolimem s okamžitým uvolňováním.
|
12 měsíců
|
|
Úroveň bezbuněčné DNA odvozené od dárce (Allosure)
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
|
Stanovit průměrné procento bezbuněčné DNA pocházející od dárce (Allosure) mezi příjemci HS léčenými Envarsem XR a takrolimem s okamžitým uvolňováním.
|
6 měsíců a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sellares J, de Freitas DG, Mengel M, Reeve J, Einecke G, Sis B, Hidalgo LG, Famulski K, Matas A, Halloran PF. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am J Transplant. 2012 Feb;12(2):388-99. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03840.x. Epub 2011 Nov 14.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Budde K, Bunnapradist S, Grinyo JM, Ciechanowski K, Denny JE, Silva HT, Rostaing L; Envarsus study group. Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: one-year results of Phase III, double-blind, randomized trial. Am J Transplant. 2014 Dec;14(12):2796-806. doi: 10.1111/ajt.12955. Epub 2014 Oct 2.
- Everly MJ, Rebellato LM, Haisch CE, Ozawa M, Parker K, Briley KP, Catrou PG, Bolin P, Kendrick WT, Kendrick SA, Harland RC, Terasaki PI. Incidence and impact of de novo donor-specific alloantibody in primary renal allografts. Transplantation. 2013 Feb 15;95(3):410-7. doi: 10.1097/TP.0b013e31827d62e3.
- Hidalgo LG, Campbell PM, Sis B, Einecke G, Mengel M, Chang J, Sellares J, Reeve J, Halloran PF. De novo donor-specific antibody at the time of kidney transplant biopsy associates with microvascular pathology and late graft failure. Am J Transplant. 2009 Nov;9(11):2532-41. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02800.x.
- Schinstock CA, Cosio F, Cheungpasitporn W, Dadhania DM, Everly MJ, Samaniego-Picota MD, Cornell L, Stegall MD. The Value of Protocol Biopsies to Identify Patients With De Novo Donor-Specific Antibody at High Risk for Allograft Loss. Am J Transplant. 2017 Jun;17(6):1574-1584. doi: 10.1111/ajt.14161. Epub 2017 Jan 25.
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Pochinco D, Birk PE, Ho J, Karpinski M, Goldberg A, Storsley L, Rush DN, Nickerson PW. Rates and determinants of progression to graft failure in kidney allograft recipients with de novo donor-specific antibody. Am J Transplant. 2015 Nov;15(11):2921-30. doi: 10.1111/ajt.13347. Epub 2015 Jun 10.
- Loupy A, Hill GS, Jordan SC. The impact of donor-specific anti-HLA antibodies on late kidney allograft failure. Nat Rev Nephrol. 2012 Apr 17;8(6):348-57. doi: 10.1038/nrneph.2012.81.
- Einecke G, Sis B, Reeve J, Mengel M, Campbell PM, Hidalgo LG, Kaplan B, Halloran PF. Antibody-mediated microcirculation injury is the major cause of late kidney transplant failure. Am J Transplant. 2009 Nov;9(11):2520-31. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02799.x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. ledna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
11. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
11. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
13. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00054474
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Neplánujeme sdílet data jednotlivých účastníků s jinými výzkumníky.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .