Porównanie takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu (Envarsus XR) z takrolimusem o natychmiastowym uwalnianiu u biorców przeszczepu nerki uczulonych na HLA

Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu (Envarsus XR) został zatwierdzony przez FDA w lipcu 2015 r. do zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu po przeszczepieniu nerki na podstawie dwóch oddzielnych badań fazy 3 u biorców przeszczepów nerki de novo i stabilnych, które wykazały, że nie są gorsze od leku o natychmiastowym uwalnianiu takrolimus w przypadku złożonego wyniku zgonu, niepowodzenia przeszczepu, ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją lub utraty możliwości obserwacji w ciągu 12 miesięcy (1,2).

W obu badaniach fazy 3 uczestniczyli głównie biorcy z niskim ryzykiem immunologicznym z okresem obserwacji do jednego roku. Wcześniej wykazano, że częstość występowania przeciwciał swoistych dla dawcy de novo (DSA) w pierwszym roku po przeszczepie nerki u pacjentów o niskiej odporności jest niska i rozwija się tylko u 2–11% nieuczulonych biorców przeszczepu nerki de novo (3). -6). Przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA) są głównym mediatorem odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał, a ich rozwój po przeszczepie jest głównym czynnikiem ryzyka późnego niepowodzenia alloprzeszczepu (7). Obecnie uważa się, że odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał jest najczęstszą przyczyną późnego niepowodzenia alloprzeszczepu (8,9). Jednak żadne z dwóch badań fazy 3 nie było w stanie odpowiednio ocenić wpływu Envarsus XR na rozwój przeciwciał swoistych dla dawcy, a zatem skuteczność Envarsus XR u biorców o wyższym ryzyku immunologicznym nie jest znana. Dlatego uzasadnione jest przeprowadzenie badania porównawczego takrolimusu o przedłużonym i natychmiastowym uwalnianiu u wysoce uczulonych biorców.

Jest to randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie kliniczne mające na celu porównanie wyników klinicznych po przeszczepieniu nerki przy użyciu takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu (Envarsus XR) z takrolimusem o natychmiastowym uwalnianiu wśród wysoce uczulonych biorców przeszczepów nerki. Zarejestrowanych zostanie dwudziestu pacjentów, po dziesięciu przypisanych do każdej grupy badawczej. Wyniki, które należy ocenić, obejmują częstość występowania ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją po 12 miesiącach, obecność de novo i istniejących wcześniej przeciwciał HLA swoistych dla dawcy, szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego oraz poziom wolnego od komórek DNA pochodzącego od dawcy.