Sammenligning av Tacrolimus Extended-Release (Envarsus XR) med Tacrolimus Immediate-Release hos HLA-sensibiliserte nyretransplantasjonsmottakere

Takrolimus med utvidet frigivelse (Envarsus XR) mottok FDA-godkjenning i juli 2015 for forebygging av allograftavstøtning ved nyretransplantasjon på grunnlag av to separate fase 3-studier av de novo og stabile nyretransplanterte som viste ikke-underlegenhet til umiddelbar frigjøring takrolimus for det sammensatte utfallet av død, transplantatsvikt, biopsibevist akutt avstøtning eller tap til oppfølging innen 12 måneder (1,2).

Begge fase 3-studiene involverte hovedsakelig mottakere med lav immunologisk risiko med oppfølging i ett år. Det er tidligere vist at forekomsten av de novo donorspesifikke antistoffer (DSA) i det første året etter nyretransplantasjon hos lavimmunologiske pasienter er lav, og utvikler seg hos bare 2%-11% av usensibiliserte de novo nyretransplanterte (3 -6). Donorspesifikke antistoffer (DSA) er den primære mediatoren for antistoffmediert avstøtning, og deres utvikling etter transplantasjon er en stor risikofaktor for sen allograftsvikt (7). Det antas nå at antistoffmediert avstøtning er den vanligste årsaken til sen allograftsvikt (8,9). Imidlertid var ingen av de to fase 3-studiene i stand til adekvat å vurdere effekten av Envarsus XR på utviklingen av donorspesifikke antistoffer, og derfor er effekten av Envarsus XR hos mottakere med høyere immunologisk risiko ikke kjent. Derfor er en sammenlignende studie av takrolimus med forlenget og umiddelbar frigjøring hos høyt sensibiliserte mottakere nødvendig.

Dette er en randomisert, åpen, kontrollert klinisk studie designet for å sammenligne kliniske resultater etter nyretransplantasjon ved bruk av takrolimus med forlenget frigivelse (Envarsus XR) versus umiddelbar takrolimus blant høyt sensibiliserte nyretransplanterte mottakere. Tjue pasienter vil bli registrert, med ti tildelt hver studiearm. Utfall som skal vurderes inkluderer forekomsten av biopsibevist akutt avstøtning etter 12 måneder, tilstedeværelsen av de novo og allerede eksisterende donorspesifikke HLA-antistoffer, estimert glomerulær filtrasjonshastighet og nivået av donor-avledet cellefritt DNA.