Pitkävaikutteisen takrolimuusin (Envarsus XR) ja välittömästi vapautuvan takrolimuusin vertailu HLA-herkistyneillä munuaissiirteen saajilla
tiistai 18. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Edmund Huang, Cedars-Sinai Medical Center
Tuleva pilottikoe, jossa verrataan takrolimuusin pitkävaikutteisen (Envarsus XR) tehoa välittömästi vapautuvaan takrolimuusin luovuttajaspesifisten vasta-aineiden suppressioon HLA-herkistyneillä munuaissiirteen saajilla
Tämä on satunnaistettu, avoin, kontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla kliinisiä tuloksia munuaisensiirron jälkeen käytettäessä pitkävaikutteista takrolimuusia (Envarsus XR) ja välitöntä takrolimuusia erittäin herkistetyillä munuaisensiirron saajilla.
Arvioitaviin tuloksiin kuuluvat biopsialla todistetun akuutin hylkimisreaktion ilmaantuvuus 12 kuukauden kohdalla, de novo - ja olemassa olevien luovuttajaspesifisten HLA-vasta-aineiden esiintyminen, arvioitu glomerulussuodatusnopeus ja luovuttajaperäisen soluvapaan DNA:n taso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkävaikutteinen takrolimuusi (Envarsus XR) sai FDA:n hyväksynnän heinäkuussa 2015 allograftin hylkimisen ehkäisyyn munuaisensiirrossa kahden erillisen vaiheen 3 tutkimuksen perusteella de novo- ja stabiileilla munuaisensiirron saajilla, jotka osoittivat, että ne eivät olleet huonompia kuin välittömästi vapautuvat. takrolimuusi kuoleman, siirteen vajaatoiminnan, biopsialla todistetun akuutin hylkimisreaktion tai seurannan menetyksen 12 kuukauden sisällä (1,2) yhdistelmänä.
Molemmissa vaiheen 3 tutkimuksissa oli mukana enimmäkseen matalan immunologisen riskin saajia, joita seurattiin vuoden ajan. Aiemmin on osoitettu, että de novo donorispesifisten vasta-aineiden (DSA) ilmaantuvuus ensimmäisenä vuonna munuaisensiirron jälkeen heikosti immunologisilla potilailla on alhainen, ja niitä kehittyy vain 2–11 %:lla herkittämättömistä de novo munuaisensiirron saajista (3). -6). Luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA) ovat vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion ensisijainen välittäjä, ja niiden kehittyminen elinsiirron jälkeen on merkittävä riskitekijä myöhäiseen allograftin epäonnistumiseen (7). Nykyään uskotaan, että vasta-ainevälitteinen hylkiminen on yleisin syy myöhäiseen allograftin epäonnistumiseen (8, 9). Kumpikaan kahdesta vaiheen 3 tutkimuksesta ei kuitenkaan kyennyt arvioimaan riittävästi Envarsus XR:n vaikutusta luovuttajaspesifisten vasta-aineiden kehittymiseen, ja siksi Envarsus XR:n tehoa korkeamman immunologisen riskin vastaanottajilla ei tunneta. Siksi pitkittyneen ja välittömästi vapautuvan takrolimuusin vertaileva tutkimus erittäin herkistyneillä vastaanottajilla on perusteltua.
Tämä on satunnaistettu, avoin, kontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla kliinisiä tuloksia munuaisensiirron jälkeen käytettäessä pitkävaikutteista takrolimuusia (Envarsus XR) ja välitöntä takrolimuusia erittäin herkistetyillä munuaisensiirron saajilla. Mukaan otetaan 20 potilasta, joista kymmenen määrätään kuhunkin tutkimusryhmään. Arvioitaviin tuloksiin kuuluvat biopsialla todistetun akuutin hylkimisreaktion ilmaantuvuus 12 kuukauden kohdalla, de novo - ja olemassa olevien luovuttajaspesifisten HLA-vasta-aineiden esiintyminen, arvioitu glomerulussuodatusnopeus ja luovuttajaperäisen soluvapaan DNA:n taso.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kuolleen tai elävän luovuttajan munuaissiirteen saaja
- Potilaille on täytynyt tehdä desensibilisaatio IVIG:llä ja rituksimabilla plasmanvaihdon kanssa tai ilman sitä ennen elinsiirtoa tai heille on annettava IVIG ja rituksimabi perioperatiivisesti (seitsemän päivän kuluessa siirrosta) transplantaation jälkeen
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
- Siirron yhteydessä potilaalla on oltava hyväksyttävä ristisovitus [määritelty T- tai B-virtauksen ristisovituksella ≤ 225 mediaanikanavasiirtymä (MCS)] ei-HLA-identtiseltä luovuttajalta. Negatiivinen ristisovitus määritellään T-pronaasin virtauksen ristisovitukseksi < 70 MCS tai T-virtauksen ristisovitukseksi < 50 MCS ja B-pronaasin virtauksen ristisovitukseksi
Poissulkemiskriteerit:
- Saajat, joille on tehty kaksi samanaikaista munuais-/maksa-, munuais-/sydän-, munuais-/keuhko- tai munuais-/haimasiirtoa
- Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen infektio 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoa
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, kuten vaikea ripuli, aktiivinen peptinen haavatauti tai hallitsematon diabetes mellitus, jotka voivat tutkijan mukaan muuttaa merkittävästi tutkimuslääkkeen imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta ja/tai erittyminen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on positiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita hyväksymään ehkäisymenetelmät.
- Potilaat, joilla on PCR-positiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pitkävaikutteinen takrolimuusi
Munuaisensiirron saajat saavat pitkävaikutteista takrolimuusia normaaliannoksen mykofenolaattia ja prednisonia lisäksi immunosuppression ylläpitoon.
|
Potilaat saavat takrolimuusin pitkitetysti vapauttavaa formulaatiota immunosuppression ylläpitoon.
|
|
Active Comparator: Välittömästi vapautuva takrolimuusi
Munuaissiirron saajat saavat välittömästi vapautuvaa takrolimuusia normaaliannoksen mykofenolaattia ja prednisonia lisäksi immunosuppression ylläpitoon.
|
Potilaat saavat välittömästi vapautuvan takrolimuusin formulaation immunosuppression ylläpitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on biopsialla todistettu akuutti hyljintä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sen arvioimiseksi, onko biopsialla todistetun akuutin hylkimisreaktion esiintyminen 12 kuukauden sisällä siirrosta verrattavissa Envarsus XR -hoitoa saaneiden HS-potilaiden ja välittömästi vapautuvan takrolimuusin välillä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on de Novo -luovuttajaspesifisiä vasta-aineita
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida niiden osallistujien lukumäärää, joille kehittyi de novo luovuttajaspesifisiä vasta-aineita Envarsus XR:llä hoidettujen ja välittömästi vapautuvien takrolimuusihoitojen HS-saajien välillä.
|
12 kuukautta
|
|
Pysyvien jo olemassa olevien luovuttajaspesifisten vasta-aineiden määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida niiden osallistujien lukumäärää, joilla oli olemassa pysyviä luovuttajaspesifisiä vasta-aineita 12 kuukauden kohdalla Envarsus XR:llä hoidetuissa ja välittömästi vapautuvalla takrolimuusilla hoidetuissa ryhmissä.
|
12 kuukautta
|
|
Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR; krooninen munuaissairaus (CKD)-Epi-yhtälö)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keskimääräisen eGFR:n arvioimiseksi (käyttäen CKD-Epi-yhtälöä) Envarsus XR:llä hoidettujen ja välittömästi vapautuvien takrolimuusihoitojen HS-saajien välillä.
|
12 kuukautta
|
|
Luovuttajaperäisen soluttoman DNA:n taso (Allosure)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Arvioida luovuttajaperäisen soluvapaan DNA:n (Allosure) keskimääräinen prosenttiosuus Envarsus XR:llä hoidettujen ja välittömästi vapautuvien takrolimuusilla hoidettujen HS-vastaajien välillä.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sellares J, de Freitas DG, Mengel M, Reeve J, Einecke G, Sis B, Hidalgo LG, Famulski K, Matas A, Halloran PF. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am J Transplant. 2012 Feb;12(2):388-99. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03840.x. Epub 2011 Nov 14.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Budde K, Bunnapradist S, Grinyo JM, Ciechanowski K, Denny JE, Silva HT, Rostaing L; Envarsus study group. Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: one-year results of Phase III, double-blind, randomized trial. Am J Transplant. 2014 Dec;14(12):2796-806. doi: 10.1111/ajt.12955. Epub 2014 Oct 2.
- Everly MJ, Rebellato LM, Haisch CE, Ozawa M, Parker K, Briley KP, Catrou PG, Bolin P, Kendrick WT, Kendrick SA, Harland RC, Terasaki PI. Incidence and impact of de novo donor-specific alloantibody in primary renal allografts. Transplantation. 2013 Feb 15;95(3):410-7. doi: 10.1097/TP.0b013e31827d62e3.
- Hidalgo LG, Campbell PM, Sis B, Einecke G, Mengel M, Chang J, Sellares J, Reeve J, Halloran PF. De novo donor-specific antibody at the time of kidney transplant biopsy associates with microvascular pathology and late graft failure. Am J Transplant. 2009 Nov;9(11):2532-41. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02800.x.
- Schinstock CA, Cosio F, Cheungpasitporn W, Dadhania DM, Everly MJ, Samaniego-Picota MD, Cornell L, Stegall MD. The Value of Protocol Biopsies to Identify Patients With De Novo Donor-Specific Antibody at High Risk for Allograft Loss. Am J Transplant. 2017 Jun;17(6):1574-1584. doi: 10.1111/ajt.14161. Epub 2017 Jan 25.
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Pochinco D, Birk PE, Ho J, Karpinski M, Goldberg A, Storsley L, Rush DN, Nickerson PW. Rates and determinants of progression to graft failure in kidney allograft recipients with de novo donor-specific antibody. Am J Transplant. 2015 Nov;15(11):2921-30. doi: 10.1111/ajt.13347. Epub 2015 Jun 10.
- Loupy A, Hill GS, Jordan SC. The impact of donor-specific anti-HLA antibodies on late kidney allograft failure. Nat Rev Nephrol. 2012 Apr 17;8(6):348-57. doi: 10.1038/nrneph.2012.81.
- Einecke G, Sis B, Reeve J, Mengel M, Campbell PM, Hidalgo LG, Kaplan B, Halloran PF. Antibody-mediated microcirculation injury is the major cause of late kidney transplant failure. Am J Transplant. 2009 Nov;9(11):2520-31. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02799.x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00054474
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tietoja ei ole tarkoitus jakaa muiden tutkijoiden kanssa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .