Confronto tra tacrolimus a rilascio prolungato (Envarsus XR) e tacrolimus a rilascio immediato nei destinatari di trapianto di rene sensibilizzati con HLA

Il tacrolimus a rilascio prolungato (Envarsus XR) ha ricevuto l'approvazione della FDA nel luglio 2015 per la prevenzione del rigetto dell'allotrapianto nel trapianto di rene sulla base di due distinti studi di fase 3 su pazienti con trapianto di rene de novo e stabile che hanno dimostrato la non inferiorità rispetto al rilascio immediato tacrolimus per l'esito composito di morte, fallimento del trapianto, rigetto acuto comprovato da biopsia o perdita al follow-up entro 12 mesi (1,2).

Entrambi gli studi di fase 3 hanno coinvolto per lo più riceventi a basso rischio immunologico con follow-up fino a un anno. È stato precedentemente dimostrato che l'incidenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) de novo nel primo anno dopo il trapianto di rene in pazienti a bassa immunologia è bassa, sviluppandosi solo nel 2%-11% dei riceventi di trapianto di rene de novo non sensibilizzati (3 -6). Gli anticorpi specifici del donatore (DSA) sono il principale mediatore del rigetto mediato da anticorpi e il loro sviluppo dopo il trapianto è un importante fattore di rischio per il fallimento tardivo dell'allotrapianto (7). Si ritiene ora che il rigetto mediato da anticorpi sia la causa più comune di fallimento tardivo dell'allotrapianto (8,9). Tuttavia, nessuno dei due studi di fase 3 è stato in grado di valutare adeguatamente l'effetto di Envarsus XR sullo sviluppo di anticorpi specifici del donatore e, pertanto, l'efficacia di Envarsus XR nei riceventi a rischio immunologico più elevato non è nota. Pertanto, è giustificato uno studio comparativo di tacrolimus a rilascio prolungato e immediato in riceventi altamente sensibilizzati.

Si tratta di uno studio clinico randomizzato, in aperto e controllato progettato per confrontare i risultati clinici dopo il trapianto di rene utilizzando tacrolimus a rilascio prolungato (Envarsus XR) rispetto a tacrolimus immediato tra i riceventi di trapianto di rene altamente sensibilizzati. Saranno arruolati venti pazienti, con dieci assegnati a ciascun braccio dello studio. Gli esiti da valutare includono l'incidenza di rigetto acuto comprovato da biopsia a 12 mesi, la presenza di anticorpi HLA de novo e preesistenti specifici del donatore, la velocità di filtrazione glomerulare stimata e il livello di DNA libero derivato dal donatore.