Comparação de Tacrolimus de Liberação Estendida (Envarsus XR) com Tacrolimus de Liberação Imediata em Receptores de Transplante Renal Sensibilizados por HLA

O tacrolimus de liberação prolongada (Envarsus XR) recebeu a aprovação do FDA em julho de 2015 para a prevenção da rejeição de aloenxerto em transplante renal com base em dois ensaios separados de fase 3 de receptores de transplante renal de novo e estável que demonstraram não inferioridade à liberação imediata tacrolimus para o resultado composto de morte, falha do enxerto, rejeição aguda comprovada por biópsia ou perda de acompanhamento em 12 meses (1,2).

Ambos os estudos de fase 3 envolveram principalmente receptores de baixo risco imunológico com acompanhamento de até um ano. Foi demonstrado anteriormente que a incidência de anticorpos específicos do doador (DSA) de novo no primeiro ano após o transplante renal em pacientes imunologicamente baixos é baixa, desenvolvendo-se em apenas 2% a 11% dos receptores de transplante renal de novo não sensibilizados (3 -6). Os anticorpos específicos do doador (DSA) são o principal mediador da rejeição mediada por anticorpos e seu desenvolvimento após o transplante é um importante fator de risco para falha tardia do aloenxerto (7). Acredita-se agora que a rejeição mediada por anticorpos é a causa mais comum de falha tardia do aloenxerto (8,9). No entanto, nenhum dos dois estudos de fase 3 foi capaz de avaliar adequadamente o efeito do Envarsus XR no desenvolvimento de anticorpos específicos do doador e, portanto, a eficácia do Envarsus XR em receptores de alto risco imunológico não é conhecida. Portanto, um estudo comparativo de tacrolimus de liberação prolongada e imediata em receptores altamente sensibilizados é necessário.

Este é um ensaio clínico randomizado, aberto e controlado projetado para comparar os resultados clínicos após o transplante renal usando tacrolimus de liberação prolongada (Envarsus XR) versus tacrolimus imediato entre receptores de transplante renal altamente sensibilizados. Vinte pacientes serão inscritos, com dez designados para cada braço do estudo. Os resultados a serem avaliados incluem a incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia em 12 meses, a presença de anticorpos HLA específicos do doador de novo e pré-existentes, taxa de filtração glomerular estimada e o nível de DNA livre de células derivadas do doador.