Сравнение такролимуса с пролонгированным высвобождением (Энварсус XR) с такролимусом с немедленным высвобождением у реципиентов почечного трансплантата, чувствительных к HLA

Такролимус с пролонгированным высвобождением (Энварсус XR) получил одобрение FDA в июле 2015 г. для предотвращения отторжения аллотрансплантата при трансплантации почки на основании двух отдельных исследований фазы 3 у реципиентов de novo и стабильных реципиентов почечного трансплантата, которые продемонстрировали не меньшую эффективность, чем препараты с немедленным высвобождением. такролимуса при комбинированных исходах, таких как смерть, отторжение трансплантата, острое отторжение, подтвержденное биопсией, или потеря наблюдения в течение 12 месяцев (1,2).

Оба исследования фазы 3 включали в основном реципиентов с низким иммунологическим риском с последующим наблюдением до одного года. Ранее было показано, что частота появления de novo донор-специфических антител (ДСА) в первый год после трансплантации почки у пациентов с низким уровнем иммунологического статуса низка и развивается только у 2-11% несенсибилизированных реципиентов почечного трансплантата de novo (3). -6). Донор-специфические антитела (ДСА) являются основным медиатором опосредованного антителами отторжения, и их образование после трансплантации является основным фактором риска позднего отторжения аллотрансплантата (7). В настоящее время считается, что отторжение, опосредованное антителами, является наиболее частой причиной позднего отторжения аллотрансплантата (8,9). Однако ни одно из двух испытаний фазы 3 не смогло адекватно оценить влияние препарата Энварсус XR на выработку донор-специфических антител, поэтому эффективность препарата Энварсус XR у реципиентов с более высоким иммунологическим риском неизвестна. Таким образом, необходимо провести сравнительное исследование такролимуса пролонгированного действия и такролимуса с немедленным высвобождением у высокосенсибилизированных реципиентов.

Это рандомизированное открытое контролируемое клиническое исследование, предназначенное для сравнения клинических результатов после трансплантации почки с использованием такролимуса пролонгированного действия (Энварсус XR) и такролимуса немедленного действия среди высокочувствительных реципиентов трансплантата почки. В исследование будут включены двадцать пациентов, по десять в каждой группе исследования. Исходы, подлежащие оценке, включают частоту подтвержденного биопсией острого отторжения через 12 месяцев, наличие de novo и ранее существовавших донор-специфических HLA-антител, расчетную скорость клубочковой фильтрации и уровень донорской бесклеточной ДНК.