Comparación de tacrolimus de liberación prolongada (Envarsus XR) con tacrolimus de liberación inmediata en receptores de trasplante de riñón sensibilizados con HLA

El tacrolimus de liberación prolongada (Envarsus XR) recibió la aprobación de la FDA en julio de 2015 para la prevención del rechazo del aloinjerto en el trasplante de riñón sobre la base de dos ensayos separados de fase 3 de receptores de trasplante de riñón de novo y estables que demostraron no inferioridad frente a la liberación inmediata. tacrolimus para el resultado compuesto de muerte, fracaso del injerto, rechazo agudo comprobado por biopsia o pérdida durante el seguimiento dentro de los 12 meses (1,2).

Ambos ensayos de fase 3 involucraron principalmente a receptores de bajo riesgo inmunológico con un seguimiento de hasta un año. Se ha demostrado previamente que la incidencia de anticuerpos específicos del donante (DSA) de novo en el primer año después del trasplante de riñón en pacientes inmunológicamente bajos es baja, desarrollándose en solo el 2%-11% de los receptores de trasplante de riñón de novo no sensibilizados (3 -6). Los anticuerpos específicos del donante (DSA) son el principal mediador del rechazo mediado por anticuerpos y su desarrollo después del trasplante es un factor de riesgo importante para el fracaso tardío del aloinjerto (7). Ahora se cree que el rechazo mediado por anticuerpos es la causa más común de fracaso tardío del aloinjerto (8,9). Sin embargo, ninguno de los dos ensayos de fase 3 pudo evaluar adecuadamente el efecto de Envarsus XR en el desarrollo de anticuerpos específicos del donante y, por lo tanto, se desconoce la eficacia de Envarsus XR en receptores de mayor riesgo inmunológico. Por lo tanto, se justifica un estudio comparativo de tacrolimus de liberación prolongada e inmediata en receptores altamente sensibilizados.

Este es un ensayo clínico aleatorizado, abierto y controlado diseñado para comparar los resultados clínicos después de un trasplante de riñón usando tacrolimus de liberación prolongada (Envarsus XR) versus tacrolimus inmediato entre receptores de trasplante de riñón altamente sensibilizados. Se inscribirán veinte pacientes, con diez asignados a cada brazo del estudio. Los resultados que se evaluarán incluyen la incidencia de rechazo agudo comprobado por biopsia a los 12 meses, la presencia de anticuerpos HLA específicos del donante de novo y preexistentes, la tasa de filtración glomerular estimada y el nivel de ADN libre de células derivado del donante.