Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie ManNAc pro myopatii GNE (MAGiNE)

12. června 2025 aktualizováno: Leadiant Biosciences, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti ManNAc u subjektů s myopatií GNE

GNE myopatie je vzácné genetické svalové onemocnění charakterizované progresivní svalovou atrofií a slabostí. Onemocnění je způsobeno mutacemi v genu, který kóduje enzym, který iniciuje a reguluje biosyntézu kyseliny N-acetylneuraminové (Neu5Ac) a sialylaci glykanu. V současné době není k dispozici léčba tohoto onemocnění. N-Acetylmanosamin (ManNAc), lék na vzácná onemocnění ve vývoji pro myopatii GNE, je monosacharid bez náboje a první dobrovolný prekurzor v biosyntéze Neu5Ac. V této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bude hodnocena účinnost a dlouhodobá bezpečnost ManNAc u subjektů s GNE myopatií.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a klinické účinnosti ManNAc u subjektů s GNE myopatií.

Celkem 51 vhodných subjektů bude randomizováno v poměru 2:1, aby dostávali buď ManNAc v dávce 4 g třikrát denně (celkem 12 g/den) nebo placebo. Subjekty budou mít následné návštěvy každých 6 měsíců (±7 dní) a budou užívat studovaný lék po dobu minimálně 24 měsíců, až do své poslední studijní návštěvy. Poslední studijní návštěva na místě u subjektu je poslední očekávaná 6měsíční následná návštěva, ke které dojde před dobou, kdy se očekává, že poslední randomizovaný subjekt dosáhne 24 měsíců (prodloužené sledování).

Subjekty podstoupí screening a základní hodnocení, která zahrnují klinické laboratorní testy, kvantitativní hodnocení svalů (QMA), hodnotící stupnici funkční myositidy inkluzního těla (IBMFRS) a další výsledky hlášené pacienty (PRO) a funkční hodnocení rehabilitační medicíny. Následná hodnocení budou probíhat každých šest měsíců po výchozím stavu až do 24 měsíců po randomizaci posledního subjektu. Telefonické sledování bude probíhat každý měsíc bez návštěvy kliniky po dobu trvání studie a po poslední návštěvě každého subjektu bude následovat telefonické sledování 1 měsíc po poslední návštěvě studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas, Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University, Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt by měl být ve věku 18-70 let v době zápisu včetně, a měl by být jakéhokoli pohlaví.
  2. Subjekt má diagnózu myopatie GNE na základě konzistentního klinického průběhu a bialelických genových mutací GNE, které jsou klasifikovány jako patogenní nebo pravděpodobně patogenní podle pokynů American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).
  3. Subjekty musí mít 10-65 % předpokládané svalové síly měřené pomocí QMA při screeningu alespoň v jedné z vybraných svalových skupin (dorzální flexe kotníku, flexe v koleni, úchop, abdukce ramene a flexe v lokti).
  4. Subjekt má možnost cestovat na místo klinického hodnocení za účelem návštěv.
  5. Subjekty musí být schopny efektivně komunikovat se studijním personálem a rozumět požadavkům protokolu bez překladatelů.
  6. Subjekt musí být schopen splnit požadavky protokolu, včetně odběru krve, podávání léků a hodnocení svalové síly.
  7. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie. Doporučuje se, aby muži po dobu trvání studie dodržovali antikoncepční opatření.
  8. Subjekt musí být schopen poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt měl infekci nebo zdravotní onemocnění vyžadující intravenózní antibiotika nebo hospitalizaci během 30 dnů před základní/randomizační návštěvou.
  2. Subjekt má další komorbidní stav, který může ovlivnit fyzické funkce.
  3. Subjekt má psychiatrické onemocnění nebo neurologické onemocnění, které by narušovalo schopnost vyhovět požadavkům tohoto protokolu.
  4. Subjekt s jaterními laboratorními parametry (AST, ALT, GGTP), které se rovnají nebo jsou větší než trojnásobek horní hranice normálu při screeningu.
  5. Subjekt s existující renální dysfunkcí definovanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR) nižší než 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu.
  6. Subjekt je anemický (definovaný jako hematokrit
  7. Subjekt vykazuje známky klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, metabolického nebo gastrointestinálního onemocnění nebo má stav, který vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok.
  8. Subjekt je těhotný nebo kojí kdykoli během studie.
  9. Subjekt byl léčen jiným zkoumaným lékem, zkušebním zařízením nebo schválenou terapií pro zkušební použití méně než 90 dní před screeningem.
  10. Subjekt dostal jakoukoli dávku ManNAc, kyseliny sialové, intravenózního imunoglobulinu (IVIG) a/nebo jiných sloučenin obsahujících nebo které mohou být metabolizovány na kyselinu sialovou, během 6 měsíců před zařazením, jak uvedl subjekt v době screeningu.
  11. Subjekt podstoupil terapii kmenovými buňkami nebo genovou terapii během 1 roku před screeningem.
  12. Subjekt má přecitlivělost na ManNAc nebo erythritol nebo podle úsudku zkoušejícího má stav, který ho vystavuje zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
  13. Přítomnost přetrvávajícího průjmu nebo malabsorpce, které by mohly interferovat se schopností subjektu absorbovat léky nebo tolerovat terapii ManNAc.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ManNAc
Orální ManNAc bude podáván v dávce 4 gramy třikrát denně (celkem 12 gramů denně).
Lék: ManNAc
Orální N-acetyl-D-manosamin monohydrát (ManNAc)
Ostatní jména:
  • N-acetyl-D-manosamin monohydrát
Komparátor placeba: Placebo
Perorální placebo bude podáváno třikrát denně.
Jiný: Placebo
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Svalová síla dorzální flexe kotníku, flexe kolena, extenze kolena, abdukce ramene, flexe lokte a úchopu měřená kvantitativním hodnocením svalů (QMA) na pevném rámu.
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Primárním cílovým parametrem je změna poklesu svalové síly během léčby ve srovnání s placebem. Primární analýza je založena na poměru progrese onemocnění (γ) srovnávajícím rychlost progrese od výchozího stavu do poslední návštěvy při placebu a při léčbě.
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční stupnice hodnocení myositidy inkluzního těla (IBMFRS)
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Změna funkce hlášené pacientem měřená pomocí funkční hodnotící škály inkluzního tělíska myositidy (IBMFRS).
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena porovnáním frekvence nežádoucích příhod (AE) napříč skupinami, shromážděných pomocí informací z osobního hodnocení, klinických laboratorních testů, vitálních funkcí, zpráv z elektronického deníku a fyzikálních vyšetření.
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Korelační měřená svalová síla Průzkumné funkční otázky GNEM (ExGNEM)
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Vyhodnoťte účinek ManNAc na pacientem hlášené fyzické funkce hodnocené pomocí ExGNEM, hodnotící stupnice se šesti otázkami, která hodnotí funkci dolní části těla.
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Nástroj pro hodnocení myopatie dospělých
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Vyhodnoťte účinek ManNAc na fyzickou funkci měřený Adult Myopathy Assessment Tool (AMAT), 13-položkový standardizovaný test, který hodnotí fyzickou výkonnost, který se má provádět na začátku studie a poté každých 6 měsíců až do dokončení studie.
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Šestiminutový test chůze
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Vyhodnoťte účinek ManNAc na fyzickou funkci měřený šestiminutovým testem chůze (kdykoli je to možné), který se provádí na začátku studie a poté každých 6 měsíců až do dokončení studie.
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Timed Up and Go Test
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Vyhodnoťte účinek ManNAc na fyzickou funkci měřený pomocí Timed Up and Go, výkonnostního testu pro hodnocení funkční mobility, který se má provádět na začátku studie a poté každých 6 měsíců až do dokončení studie.
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Funkční test dosahu
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Vyhodnoťte účinek ManNAc na fyzickou funkci měřený pomocí Functional Reach, což je míra stability, která se má provádět na začátku studie a poté každých 6 měsíců až do dokončení studie.
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Jebsenův funkční test ruky
Časové okno: Výchozí stav a poté každých 12 měsíců
Vyhodnoťte účinek ManNAc na fyzickou funkci měřený Jebsenovým testem funkce ruky, výkonnostním měřítkem, které hodnotí jednostrannou funkci ruky, které se má provádět na začátku studie a poté každých 6 měsíců až do dokončení studie.
Výchozí stav a poté každých 12 měsíců
Funkční hodnotící stupnice myositidy inkluzního tělíska
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Vyhodnoťte účinek ManNAc na aktivity denního života (ADL) ve srovnání s placebem, jak bylo měřeno pomocí Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS), což je výsledek hlášený pacientem dokončený na začátku a každých 6 měsíců poté až do dokončení studie.
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Profil lidské činnosti
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Vyhodnoťte účinek ManNAc na aktivity denního života (ADL) ve srovnání s placebem, jak bylo měřeno profilem lidské aktivity, pacientem hlášeným výsledkem dokončeným na začátku studie a poté každých 6 měsíců až do dokončení studie.
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Škála Bilance Confidence (ABC) specifická pro jednotlivé činnosti
Časové okno: Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu
Vyhodnoťte účinek ManNAc na aktivity denního života (ADL) ve srovnání s placebem, jak bylo měřeno pomocí stupnice Activities-specific Balance Confidence (ABC), což je výsledek hlášený pacientem dokončený na začátku studie a poté každých 6 měsíců až do dokončení studie.
Minimálně 2 roky, až 24 měsíců od randomizace posledního subjektu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leadiant Biosciences, Inc.

Spolupracovníci

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Brigham and Women's Hospital
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
NIH (NIAMS and NIND) as part of NeuroNext

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anthony A. Amato, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Francis Rossignol, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NN109
  • 1U01AR070498-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit