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Studio multicentrico di ManNAc per la miopatia GNE (MAGiNE)

12 giugno 2025 aggiornato da: Leadiant Biosciences, Inc.

Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia di ManNAc in soggetti con miopatia GNE

La miopatia GNE è una rara malattia muscolare genetica caratterizzata da progressiva atrofia muscolare e debolezza. La malattia è causata da mutazioni nel gene che codifica per l'enzima che avvia e regola la biosintesi dell'acido N-acetilneuraminico (Neu5Ac) e la sialilazione dei glicani. Attualmente non esiste una terapia disponibile per questa malattia. L'N-acetilmannosamina (ManNAc), un farmaco orfano in fase di sviluppo per la miopatia GNE, è un monosaccaride non caricato e il primo precursore impegnato nella biosintesi di Neu5Ac. In questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di ManNAc saranno valutate in soggetti con miopatia GNE.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico per valutare la sicurezza a lungo termine e l'efficacia clinica di ManNAc in soggetti con miopatia GNE.

Un totale di 51 soggetti idonei sarà randomizzato in un rapporto 2:1 per ricevere ManNAc a 4 g tre volte al giorno (totale di 12 g/giorno) o placebo. I soggetti riceveranno visite di follow-up ogni 6 mesi (±7 giorni) e assumeranno il farmaco oggetto dello studio per un minimo di 24 mesi, fino alla visita finale dello studio . L'ultima visita di studio in loco per un soggetto è l'ultima visita di follow-up prevista di 6 mesi che si verifica prima del momento in cui si prevede che l'ultimo soggetto randomizzato raggiunga i 24 mesi (follow-up esteso).

I soggetti saranno sottoposti a screening e valutazioni di base che includono test clinici di laboratorio, Quantitative Muscle Assessment (QMA), Inclusion Body Functional Myositis Rating Scale (IBMFRS) e altri risultati riportati dai pazienti (PRO) e valutazioni funzionali della medicina riabilitativa. Le valutazioni di follow-up avverranno ogni sei mesi dopo il basale, fino a 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo soggetto. Il follow-up telefonico avverrà ogni mese senza una visita clinica per la durata dello studio e l'ultima visita per ciascun soggetto sarà seguita dal follow-up telefonico 1 mese dopo la visita finale dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas, Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University, Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto deve avere un'età compresa tra 18 e 70 anni al momento dell'iscrizione, inclusi, e di entrambi i sessi.
  2. Il soggetto ha una diagnosi di miopatia GNE basata su un decorso clinico coerente e mutazioni del gene GNE biallelico classificate come patogene o probabilmente patogene secondo le linee guida dell'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).
  3. I soggetti devono avere il 10-65% della forza muscolare prevista misurata da QMA allo screening in almeno uno dei gruppi muscolari selezionati (dorsiflessione della caviglia, flessione del ginocchio, presa, abduzione della spalla e flessione del gomito).
  4. Il soggetto ha la possibilità di recarsi presso il sito della sperimentazione clinica per le visite.
  5. I soggetti devono essere in grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio e comprendere i requisiti del protocollo senza traduttori.
  6. Il soggetto deve essere in grado di soddisfare i requisiti del protocollo, tra cui la raccolta del sangue, la somministrazione di farmaci e le valutazioni della forza muscolare.
  7. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata della sperimentazione. Si raccomanda che i soggetti di sesso maschile seguano le misure di controllo delle nascite per tutta la durata della sperimentazione.
  8. Il soggetto deve essere in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto ha avuto un'infezione o una malattia medica che richiedeva antibiotici per via endovenosa o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima della visita di riferimento/randomizzazione.
  2. Il soggetto ha un'altra condizione di comorbidità che può influenzare la funzione fisica.
  3. Il soggetto ha una malattia psichiatrica o neurologica che interferirebbe con la capacità di conformarsi ai requisiti di questo protocollo.
  4. Soggetto con parametri di laboratorio epatici (AST, ALT, GGTP), pari o superiori a 3 volte il limite superiore della norma allo screening.
  5. Soggetto con disfunzione renale esistente, come definito dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2 allo screening.
  6. Il soggetto è anemico (definito come ematocrito
  7. Il soggetto mostra evidenza di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, metabolica o gastrointestinale clinicamente significativa o presenta una condizione che richiede un intervento chirurgico immediato.
  8. Il soggetto è incinta o sta allattando in qualsiasi momento durante lo studio.
  9. - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale, dispositivo sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale meno di 90 giorni prima dello screening.
  10. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi dose di ManNAc, acido sialico, immunoglobulina per via endovenosa (IVIG) e/o altri composti contenenti o che possono essere metabolizzati in acido sialico, entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come riportato dal soggetto al momento dello screening.
  11. - Il soggetto ha ricevuto terapia con cellule staminali o terapia genica entro 1 anno prima dello screening.
  12. - Il soggetto ha ipersensibilità al ManNAc o all'eritritolo o, a giudizio dello sperimentatore, ha una condizione che pone il soggetto a maggior rischio di effetti avversi.
  13. La presenza di diarrea persistente o malassorbimento che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di assorbire farmaci o di tollerare la terapia con ManNAc.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: ManNAc
Oral ManNAc verrà somministrato alla dose di 4 grammi tre volte al giorno (per un totale di 12 grammi al giorno).
Droga: ManNAc
N-acetil-D-mannosammina monoidrato orale (ManNAc)
Altri nomi:
  • N-acetil-D-mannosammina monoidrato
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo orale verrà somministrato tre volte al giorno.
Altro: Placebo
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Forza muscolare di dorsiflessione della caviglia, flessione del ginocchio, estensione del ginocchio, abduzione della spalla, flessione del gomito e presa misurata mediante valutazione quantitativa muscolare (QMA) a telaio fisso
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
L'endpoint primario è la variazione del declino della forza muscolare durante il trattamento rispetto al placebo. L'analisi primaria si basa sul rapporto di progressione della malattia (γ) confrontando il tasso di progressione dal basale fino all'ultima visita, sotto placebo a quello in trattamento.
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione funzionale della miosite da corpi di inclusione (IBMFRS)
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Variazione della funzione riportata dal paziente misurata dalla Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS).
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate confrontando la frequenza degli eventi avversi (AE) tra i gruppi, raccolti utilizzando informazioni da valutazioni di persona, test clinici di laboratorio, segni vitali, rapporti di diario elettronico ed esami fisici.
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Correlazione forza muscolare misurata Domande funzionali GNEM esplorative (ExGNEM)
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Valutare l'effetto di ManNAc sul funzionamento fisico riferito dal paziente valutato da ExGNEM, una scala di valutazione di sei domande che valuta la funzione della parte inferiore del corpo.
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Strumento di valutazione della miopatia dell'adulto
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Valutare l'effetto di ManNAc sulla funzione fisica come misurato dall'Adult Myopathy Assessment Tool (AMAT), un test standardizzato di 13 elementi che valuta le prestazioni fisiche, da eseguire al basale e successivamente ogni 6 mesi fino al completamento dello studio.
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Test del cammino di sei minuti
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Valutare l'effetto di ManNAc sulla funzione fisica come misurato dal Six-Minute Walk Test (quando possibile) da eseguire al basale e successivamente ogni 6 mesi fino al completamento dello studio.
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Timed Up and Go Test
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Valutare l'effetto di ManNAc sulla funzione fisica come misurato dal Timed Up and Go, test delle prestazioni per valutare la mobilità funzionale, da eseguire al basale e successivamente ogni 6 mesi fino al completamento dello studio.
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Test di copertura funzionale
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Valutare l'effetto di ManNAc sulla funzione fisica come misurato dal Functional Reach, una misura di stabilità, da eseguire al basale e successivamente ogni 6 mesi fino al completamento dello studio.
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Test di funzionalità della mano di Jebsen
Lasso di tempo: Basale e successivamente ogni 12 mesi
Valutare l'effetto di ManNAc sulla funzione fisica come misurato dal Jebsen Hand Function Test, una misura delle prestazioni che valuta la funzione unilaterale della mano, da eseguire al basale e successivamente ogni 6 mesi fino al completamento dello studio.
Basale e successivamente ogni 12 mesi
Scala di valutazione funzionale della miosite da corpi di inclusione
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Valutare l'effetto di ManNAc sulle attività della vita quotidiana (ADL) rispetto al placebo come misurato dalla Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS), un risultato riportato dal paziente completato al basale e successivamente ogni 6 mesi fino al completamento dello studio.
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Profilo dell'attività umana
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Valutare l'effetto di ManNAc sulle attività della vita quotidiana (ADL) rispetto al placebo come misurato dal profilo di attività umana, un risultato riportato dal paziente completato al basale e successivamente ogni 6 mesi fino al completamento dello studio.
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Scala Balance Confidence (ABC) specifica per le attività
Lasso di tempo: Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto
Valutare l'effetto di ManNAc sulle attività della vita quotidiana (ADL) rispetto al placebo misurato dalla scala Activity-specific Balance Confidence (ABC), un risultato riportato dal paziente completato al basale e successivamente ogni 6 mesi fino al completamento dello studio.
Minimo 2 anni, fino a 24 mesi dalla randomizzazione dell'ultimo soggetto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leadiant Biosciences, Inc.

Collaboratori

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Brigham and Women's Hospital
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
NIH (NIAMS and NIND) as part of NeuroNext

Investigatori

  • Investigatore principale: Anthony A. Amato, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Investigatore principale: Francis Rossignol, MD, National Institutes of Health (NIH)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 aprile 2022

Completamento primario (Stimato)

27 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NN109
  • 1U01AR070498-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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