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Étude multicentrique de ManNAc pour la myopathie GNE (MAGiNE)

12 juin 2025 mis à jour par: Leadiant Biosciences, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'efficacité de ManNAc chez les sujets atteints de myopathie GNE

La myopathie GNE est une maladie musculaire génétique rare caractérisée par une atrophie et une faiblesse musculaires progressives. La maladie est causée par des mutations du gène qui code pour l'enzyme qui initie et régule la biosynthèse de l'acide N-acétylneuraminique (Neu5Ac) et la sialylation des glycanes. Actuellement, il n'existe aucun traitement disponible pour cette maladie. La N-acétylmannosamine (ManNAc), un médicament orphelin en développement pour la myopathie GNE, est un monosaccharide non chargé et le premier précurseur engagé dans la biosynthèse de Neu5Ac. Dans cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, l'efficacité et l'innocuité à long terme de ManNAc seront évaluées chez des sujets atteints de myopathie GNE.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et multicentrique visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité clinique à long terme de ManNAc chez des sujets atteints de myopathie GNE.

Un total de 51 sujets éligibles seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir soit du ManNAc à 4 g trois fois par jour (total de 12 g/jour) soit un placebo. Les sujets auront des visites de suivi tous les 6 mois (± 7 jours) et prendront le médicament à l'étude pendant au moins 24 mois, jusqu'à leur dernière visite d'étude. La dernière visite d'étude sur site pour un sujet est la dernière visite de suivi prévue de 6 mois qui a lieu avant le moment où le dernier sujet randomisé devrait atteindre 24 mois (suivi prolongé).

Les sujets subiront des évaluations de dépistage et de base comprenant des tests de laboratoire clinique, une évaluation quantitative des muscles (QMA), l'échelle d'évaluation de la myosite fonctionnelle du corps d'inclusion (IBMFRS) et d'autres résultats rapportés par les patients (PRO) et des évaluations fonctionnelles de la médecine de réadaptation. Des évaluations de suivi auront lieu tous les six mois après le départ, jusqu'à 24 mois après la randomisation du dernier sujet. Le suivi téléphonique aura lieu tous les mois sans visite à la clinique pendant la durée de l'essai, et la dernière visite pour chaque sujet sera suivie d'un suivi téléphonique 1 mois après la dernière visite d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas, Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University, Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet doit être âgé de 18 à 70 ans au moment de l'inscription, inclus, et de l'un ou l'autre sexe.
  2. Le sujet a un diagnostic de myopathie GNE basé sur une évolution clinique cohérente et des mutations bialléliques du gène GNE qui se classent comme pathogènes ou probablement pathogènes selon les directives de l'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).
  3. Les sujets doivent avoir 10 à 65 % de la force musculaire prévue mesurée par QMA lors du dépistage dans au moins un des groupes musculaires sélectionnés (flexion dorsale de la cheville, flexion du genou, préhension, abduction de l'épaule et flexion du coude).
  4. Le sujet a la capacité de se rendre sur le site de l'essai clinique pour des visites.
  5. Les sujets doivent être capables de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et de comprendre les exigences du protocole sans traducteurs.
  6. Le sujet doit être en mesure de se conformer aux exigences du protocole, y compris la collecte de sang, l'administration de médicaments et les évaluations de la force musculaire.
  7. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'essai. Il est recommandé que les sujets masculins suivent des mesures de contrôle des naissances pendant toute la durée de l'essai.
  8. Le sujet doit être en mesure de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. - Le sujet a eu une infection ou une maladie médicale nécessitant des antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant la visite de référence/randomisation.
  2. Le sujet a une autre condition comorbide qui peut affecter la fonction physique.
  3. Le sujet a une maladie psychiatrique ou une maladie neurologique qui interférerait avec la capacité de se conformer aux exigences de ce protocole.
  4. Sujet avec des paramètres de laboratoire hépatiques (AST, ALT, GGTP), égaux ou supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
  5. Sujet présentant un dysfonctionnement rénal existant, tel que défini par un débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 60 mL/min/1,73 m2 à la projection.
  6. Le sujet est anémique (défini comme Hématocrite
  7. - Le sujet présente des signes de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, métabolique ou gastro-intestinale cliniquement significative, ou a une condition qui nécessite une intervention chirurgicale immédiate.
  8. Le sujet est enceinte ou allaite à tout moment pendant l'étude.
  9. Le sujet a reçu un traitement avec un autre médicament expérimental, un dispositif expérimental ou une thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale moins de 90 jours avant le dépistage.
  10. Le sujet a reçu une dose de ManNAc, d'acide sialique, d'immunoglobuline intraveineuse (IVIG) et/ou d'autres composés contenant ou pouvant être métabolisés en acide sialique, dans les 6 mois précédant l'inscription, comme indiqué par le sujet au moment du dépistage.
  11. Le sujet a reçu une thérapie par cellules souches ou une thérapie génique dans l'année précédant le dépistage.
  12. Le sujet a une hypersensibilité au ManNAc ou à l'érythritol ou, selon le jugement de l'investigateur, a une condition qui expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables.
  13. La présence d'une diarrhée persistante ou d'une malabsorption qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à absorber des médicaments ou à tolérer le traitement par ManNAc.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: ManNAc
Le ManNAc oral sera administré à une dose de 4 grammes trois fois par jour (total de 12 grammes par jour).
Médicament: ManNAc
Oral N-acétyl-D-mannosamine monohydraté (ManNAc)
Autres noms:
  • N-acétyl-D-mannosamine monohydraté
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo oral sera administré trois fois par jour.
Autre: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Force musculaire de la dorsiflexion de la cheville, de la flexion du genou, de l'extension du genou, de l'abduction de l'épaule, de la flexion du coude et de la préhension mesurée par l'évaluation musculaire quantitative (QMA) à cadre fixe
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Le critère d'évaluation principal est la variation de la diminution de la force musculaire sous traitement par rapport au placebo. L'analyse principale est basée sur le rapport de progression de la maladie (γ) comparant le taux de progression depuis le départ jusqu'à la dernière visite, sous placebo à celui sous traitement.
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation fonctionnelle de la myosite à corps d'inclusion (IBMFRS)
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Modification de la fonction rapportée par le patient, telle que mesurée par l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la myosite à corps d'inclusion (IBMFRS).
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en comparant la fréquence des événements indésirables (EI) entre les groupes, recueillies à l'aide d'informations provenant d'évaluations en personne, de tests de laboratoire clinique, de signes vitaux, de rapports de journal électronique et d'examens physiques.
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Force musculaire de corrélation mesurée Questions fonctionnelles exploratoires GNEM (ExGNEM)
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Évaluer l'effet de ManNAc sur le fonctionnement physique déclaré par les patients évalué par ExGNEM, une échelle d'évaluation en six questions qui évalue la fonction du bas du corps.
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Outil d'évaluation de la myopathie adulte
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Évaluer l'effet de ManNAc sur la fonction physique tel que mesuré par l'outil d'évaluation de la myopathie adulte (AMAT), un test standardisé en 13 points qui évalue la performance physique, à effectuer au départ et tous les 6 mois par la suite jusqu'à la fin de l'étude.
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Test de marche de six minutes
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Évaluer l'effet de ManNAc sur la fonction physique tel que mesuré par le test de marche de six minutes (dans la mesure du possible) à effectuer au départ et tous les 6 mois par la suite jusqu'à la fin de l'étude.
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Timed Up and Go Test
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Évaluer l'effet de ManNAc sur la fonction physique tel que mesuré par le Timed Up and Go, test de performance pour évaluer la mobilité fonctionnelle, à effectuer au départ et tous les 6 mois par la suite jusqu'à la fin de l'étude.
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Test de portée fonctionnelle
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Évaluer l'effet de ManNAc sur la fonction physique tel que mesuré par la portée fonctionnelle, une mesure de stabilité, à effectuer au départ et tous les 6 mois par la suite jusqu'à la fin de l'étude.
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Test de fonction de la main Jebsen
Délai: Au départ et tous les 12 mois par la suite
Évaluer l'effet de ManNAc sur la fonction physique tel que mesuré par le test de fonction de la main Jebsen, une mesure de performance qui évalue la fonction unilatérale de la main, à effectuer au départ et tous les 6 mois par la suite jusqu'à la fin de l'étude.
Au départ et tous les 12 mois par la suite
Échelle d'évaluation fonctionnelle de la myosite à corps d'inclusion
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Évaluer l'effet de ManNAc sur les activités de la vie quotidienne (AVQ) par rapport au placebo, tel que mesuré par l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la myosite corporelle d'inclusion (IBMFRS), un résultat rapporté par le patient terminé au départ, et tous les 6 mois par la suite jusqu'à la fin de l'étude.
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Profil d'activité humaine
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Évaluer l'effet de ManNAc sur les activités de la vie quotidienne (AVQ) par rapport au placebo tel que mesuré par le profil d'activité humaine, un résultat rapporté par le patient terminé au départ, et tous les 6 mois par la suite jusqu'à la fin de l'étude.
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Échelle de confiance en équilibre (ABC) spécifique aux activités
Délai: Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet
Évaluer l'effet de ManNAc sur les activités de la vie quotidienne (AVQ) par rapport au placebo tel que mesuré par l'échelle de confiance de l'équilibre spécifique aux activités (ABC), un résultat rapporté par le patient terminé au départ, et tous les 6 mois par la suite jusqu'à la fin de l'étude.
Minimum 2 ans, jusqu'à 24 mois à compter de la randomisation du dernier sujet

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leadiant Biosciences, Inc.

Collaborateurs

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Brigham and Women's Hospital
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
NIH (NIAMS and NIND) as part of NeuroNext

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anthony A. Amato, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Chercheur principal: Francis Rossignol, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

27 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2020

Première publication (Réel)

18 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NN109
  • 1U01AR070498-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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