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Estudio multicéntrico de ManNAc para la miopatía GNE (MAGiNE)

12 de junio de 2025 actualizado por: Leadiant Biosciences, Inc.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico para evaluar la eficacia de ManNAc en sujetos con miopatía GNE

La miopatía GNE es una enfermedad muscular genética rara caracterizada por atrofia muscular progresiva y debilidad. La enfermedad es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima que inicia y regula la biosíntesis del ácido N-acetilneuramínico (Neu5Ac) y la sialización de glicanos. Actualmente, no existe una terapia disponible para esta enfermedad. La N-acetilmanosamina (ManNAc), un fármaco huérfano en desarrollo para la miopatía GNE, es un monosacárido sin carga y el primer precursor comprometido en la biosíntesis de Neu5Ac. En este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se evaluará la eficacia y la seguridad a largo plazo de ManNAc en sujetos con miopatía GNE.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico para evaluar la seguridad a largo plazo y la eficacia clínica de ManNAc en sujetos con miopatía GNE.

Un total de 51 sujetos elegibles serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir ManNAc a 4 g tres veces al día (un total de 12 g/día) o placebo. Los sujetos tendrán visitas de seguimiento cada 6 meses (±7 días) y tomarán el fármaco del estudio durante un mínimo de 24 meses, hasta su visita final del estudio. La última visita de estudio in situ para un sujeto es la última visita de seguimiento esperada de 6 meses que ocurre antes del momento en que se espera que el último sujeto aleatorizado alcance los 24 meses (seguimiento extendido).

Los sujetos se someterán a evaluaciones de detección y de referencia que incluyen pruebas de laboratorio clínico, evaluación muscular cuantitativa (QMA), la escala de calificación de miositis funcional del cuerpo de inclusión (IBMFRS) y otros resultados informados por el paciente (PRO) y evaluaciones funcionales de medicina de rehabilitación. Las evaluaciones de seguimiento se realizarán cada seis meses después del inicio, hasta 24 meses después de la aleatorización del último sujeto. El seguimiento telefónico se realizará todos los meses sin una visita a la clínica durante la duración del ensayo, y la última visita de cada sujeto será seguida por un seguimiento telefónico 1 mes después de la visita final del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas, Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University, Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto debe tener entre 18 y 70 años de edad en el momento de la inscripción, inclusive, y de cualquier género.
  2. El sujeto tiene un diagnóstico de miopatía GNE basado en un curso clínico consistente y mutaciones genéticas GNE bialélicas que se clasifican como patogénicas o probablemente patogénicas de acuerdo con las pautas del American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).
  3. Los sujetos deben tener entre el 10 y el 65 % de la fuerza muscular prevista medida por QMA en la selección en al menos uno de los grupos musculares seleccionados (flexión dorsal del tobillo, flexión de la rodilla, agarre, abducción del hombro y flexión del codo).
  4. El sujeto tiene la capacidad de viajar al sitio del ensayo clínico para realizar visitas.
  5. Los sujetos deben poder comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio y comprender los requisitos del protocolo sin traductores.
  6. El sujeto debe poder cumplir con los requisitos del protocolo, incluida la extracción de sangre, la administración de medicamentos y las evaluaciones de fuerza muscular.
  7. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo. Se recomienda que los sujetos masculinos sigan las medidas de control de la natalidad durante la duración del ensayo.
  8. El sujeto debe ser capaz de dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto tuvo una infección o enfermedad médica que requirió antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la visita de referencia/aleatorización.
  2. El sujeto tiene otra condición comórbida que puede afectar la función física.
  3. El sujeto tiene una enfermedad psiquiátrica o enfermedad neurológica que podría interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos de este protocolo.
  4. Sujeto con parámetros hepáticos de laboratorio (AST, ALT, GGTP), iguales o superiores a 3 veces el límite superior de la normalidad en la selección.
  5. Sujeto con disfunción renal existente, definida por una tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 60 ml/min/1,73 m2 en la proyección.
  6. El sujeto está anémico (definido como hematocrito
  7. El sujeto muestra evidencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, metabólica o gastrointestinal clínicamente significativa, o tiene una condición que requiere intervención quirúrgica inmediata.
  8. El sujeto está embarazada o amamantando en cualquier momento durante el estudio.
  9. El sujeto ha recibido tratamiento con otro fármaco en investigación, dispositivo en investigación o terapia aprobada para uso en investigación menos de 90 días antes de la selección.
  10. El sujeto ha recibido cualquier dosis de ManNAc, ácido siálico, inmunoglobulina intravenosa (IVIG) y/u otros compuestos que contienen o que pueden metabolizarse en ácido siálico, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción según lo informado por el sujeto en el momento de la selección.
  11. El sujeto ha recibido terapia con células madre o terapia génica en el año anterior a la selección.
  12. El sujeto tiene hipersensibilidad a ManNAc o eritritol o, a juicio del investigador, tiene una afección que aumenta el riesgo de efectos adversos para el sujeto.
  13. La presencia de diarrea persistente o malabsorción que podría interferir con la capacidad del sujeto para absorber fármacos o tolerar la terapia con ManNAc.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: ManNAc
ManNAc oral se administrará a una dosis de 4 gramos tres veces al día (un total de 12 gramos al día).
Droga: ManNAc
Monohidrato de N-acetil-D-manosamina oral (ManNAc)
Otros nombres:
  • N-acetil-D-manosamina monohidrato
Comparador de placebos: Placebo
El placebo oral se administrará tres veces al día.
Otro: Placebo
Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fuerza muscular de la dorsiflexión del tobillo, flexión de la rodilla, extensión de la rodilla, abducción del hombro, flexión del codo y agarre medida por evaluación muscular cuantitativa (QMA) de marco fijo
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
El criterio principal de valoración es el cambio en la disminución de la fuerza muscular con el tratamiento en comparación con el placebo. El análisis principal se basa en el índice de progresión de la enfermedad (γ) que compara la tasa de progresión desde el inicio hasta la última visita, con placebo y con tratamiento.
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de valoración funcional de la miositis por cuerpos de inclusión (IBMFRS)
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Cambio en la función informada por el paciente según lo medido por la Escala de calificación funcional de la miositis por cuerpos de inclusión (IBMFRS).
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán comparando la frecuencia de los eventos adversos (EA) entre los grupos, recopilados mediante la información de las evaluaciones en persona, las pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales, los informes diarios electrónicos y los exámenes físicos.
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Fuerza muscular de correlación medida Preguntas funcionales exploratorias GNEM (ExGNEM)
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Evalúe el efecto de ManNAc en el funcionamiento físico informado por el paciente evaluado por ExGNEM, una escala de calificación de seis preguntas que evalúa la función de la parte inferior del cuerpo.
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Herramienta de evaluación de la miopatía en adultos
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Evaluar el efecto de ManNAc en la función física según lo medido por la Herramienta de evaluación de miopatía en adultos (AMAT), una prueba estandarizada de 13 elementos que evalúa el rendimiento físico, que se realizará al inicio y cada 6 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio.
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Prueba de caminata de seis minutos
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Evaluar el efecto de ManNAc en la función física según lo medido por la prueba de caminata de seis minutos (siempre que sea posible) que se realizará al inicio y cada 6 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio.
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Prueba Timed Up and Go
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Evaluar el efecto de ManNAc en la función física según lo medido por Timed Up and Go, prueba de rendimiento para evaluar la movilidad funcional, que se realizará al inicio y cada 6 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio.
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Prueba de alcance funcional
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Evaluar el efecto de ManNAc en la función física medido por el alcance funcional, una medida de estabilidad, que se realizará al inicio y cada 6 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio.
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Prueba de función de la mano de Jebsen
Periodo de tiempo: Línea de base y cada 12 meses a partir de entonces
Evaluar el efecto de ManNAc en la función física según lo medido por la prueba de función de la mano de Jebsen, una medida de rendimiento que evalúa la función de la mano unilateral, que se realizará al inicio y cada 6 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio.
Línea de base y cada 12 meses a partir de entonces
Escala de valoración funcional de la miositis por cuerpos de inclusión
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Evaluar el efecto de ManNAc en las actividades de la vida diaria (AVD) en comparación con el placebo según lo medido por la Escala de calificación funcional de miositis corporal de inclusión (IBMFRS), un resultado informado por el paciente completado al inicio y cada 6 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio.
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Perfil de actividad humana
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Evaluar el efecto de ManNAc en las actividades de la vida diaria (ADL) en comparación con el placebo según lo medido por el perfil de actividad humana, un resultado informado por el paciente completado al inicio y cada 6 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio.
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Escala de confianza del equilibrio (ABC) específica de actividades
Periodo de tiempo: Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto
Evaluar el efecto de ManNAc en las actividades de la vida diaria (AVD) en comparación con el placebo según lo medido por la escala de Confianza en el equilibrio específico de actividades (ABC), un resultado informado por el paciente completado al inicio y cada 6 meses a partir de entonces hasta la finalización del estudio.
Mínimo 2 años, hasta 24 meses desde la aleatorización del último sujeto

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Leadiant Biosciences, Inc.

Colaboradores

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Brigham and Women's Hospital
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
NIH (NIAMS and NIND) as part of NeuroNext

Investigadores

  • Investigador principal: Anthony A. Amato, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Investigador principal: Francis Rossignol, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de abril de 2022

Finalización primaria (Estimado)

27 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NN109
  • 1U01AR070498-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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