Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование ManNAc при миопатии ГНЭ (MAGiNE)

12 июня 2025 г. обновлено: Leadiant Biosciences, Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности ManNAc у субъектов с миопатией GNE

Миопатия ГНЭ — редкое генетическое заболевание мышц, характеризующееся прогрессирующей мышечной атрофией и слабостью. Заболевание вызывается мутациями в гене, кодирующем фермент, который инициирует и регулирует биосинтез N-ацетилнейраминовой кислоты (Neu5Ac) и сиалирование гликанов. В настоящее время не существует терапии для этого заболевания. N-ацетилманнозамин (ManNAc), разрабатываемый орфанный препарат для лечения миопатии GNE, представляет собой незаряженный моносахарид и первый предшественник биосинтеза Neu5Ac. В этом рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании эффективность и долгосрочная безопасность ManNAc будут оцениваться у пациентов с миопатией GNE.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование для оценки долгосрочной безопасности и клинической эффективности ManNAc у пациентов с миопатией GNE.

В общей сложности 51 подходящий субъект будет рандомизирован в соотношении 2:1 для получения либо ManNAc по 4 г три раза в день (всего 12 г/день), либо плацебо. Субъекты будут проходить контрольные визиты каждые 6 месяцев (±7 дней) и будут принимать исследуемый препарат в течение как минимум 24 месяцев, до их последнего исследовательского визита. Заключительный визит на место исследования для субъекта - это последний ожидаемый контрольный визит через 6 месяцев, который происходит до того времени, когда последнему рандомизированному субъекту, как ожидается, исполнится 24 месяца (расширенное наблюдение).

Субъекты будут проходить скрининг и базовые оценки, которые включают клинические лабораторные тесты, количественную оценку мышц (QMA), рейтинговую шкалу функционального миозита тела включения (IBMFRS) и другие результаты, сообщаемые пациентами (PRO), а также функциональные оценки реабилитационной медицины. Последующие оценки будут проводиться каждые шесть месяцев после исходного уровня до 24 месяцев после рандомизации последнего субъекта. Последующее наблюдение по телефону будет происходить каждый месяц без визита в клинику на протяжении всего испытания, а за последним посещением каждого субъекта будет следовать телефонное наблюдение через 1 месяц после последнего визита в рамках исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas, Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University, Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекту должно быть от 18 до 70 лет на момент регистрации включительно, и он должен быть любого пола.
  2. Субъект имеет диагноз миопатии GNE, основанный на последовательном клиническом течении и двуаллельных мутациях гена GNE, которые классифицируются как патогенные или вероятно патогенные в соответствии с рекомендациями Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG).
  3. Субъекты должны иметь 10-65% прогнозируемой мышечной силы, измеренной QMA при скрининге, по крайней мере, в одной из выбранных групп мышц (тыльное сгибание голеностопного сустава, сгибание колена, захват, отведение плеча и сгибание локтя).
  4. Субъект может посещать Центр клинических испытаний для посещений.
  5. Субъекты должны иметь возможность эффективно общаться с исследовательским персоналом и понимать требования протокола без переводчиков.
  6. Субъект должен быть в состоянии соблюдать требования протокола, включая сбор крови, введение лекарств и оценку мышечной силы.
  7. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего испытания. Рекомендуется, чтобы испытуемые мужского пола соблюдали меры контроля над рождаемостью на протяжении всего испытания.
  8. Субъект должен быть в состоянии предоставить информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. У субъекта была инфекция или соматическое заболевание, требующее внутривенного введения антибиотиков или госпитализации в течение 30 дней до исходного/рандомизированного визита.
  2. Субъект имеет другое сопутствующее заболевание, которое может повлиять на физическую функцию.
  3. Субъект страдает психическим заболеванием или неврологическим заболеванием, которое может помешать выполнению требований настоящего протокола.
  4. Субъект с лабораторными параметрами печени (АСТ, АЛТ, ГГТП), равными или более чем в 3 раза превышающими верхний предел нормы при скрининге.
  5. Субъект с существующей почечной дисфункцией, определяемой по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73. м2 при просмотре.
  6. Субъект страдает анемией (определяется как гематокрит
  7. Субъект демонстрирует признаки клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, метаболического или желудочно-кишечного заболевания или имеет состояние, требующее немедленного хирургического вмешательства.
  8. Субъект беременна или кормит грудью в любое время во время исследования.
  9. Субъект получал лечение другим исследуемым препаратом, исследуемым устройством или утвержденной терапией для исследовательского использования менее чем за 90 дней до скрининга.
  10. Субъект получил любую дозу ManNAc, сиаловой кислоты, внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) и/или других соединений, содержащих или способных метаболизироваться в сиаловую кислоту, в течение 6 месяцев до регистрации, как сообщил субъект во время скрининга.
  11. Субъект получал терапию стволовыми клетками или генную терапию в течение 1 года до скрининга.
  12. Субъект имеет гиперчувствительность к ManNAc или эритриту или, по мнению исследователя, имеет состояние, которое подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
  13. Наличие стойкой диареи или мальабсорбции, которые могут повлиять на способность субъекта усваивать лекарства или переносить терапию ManNAc.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ManNAc
ManNAc будет вводиться перорально в дозе 4 грамма три раза в день (всего 12 граммов в день).
Лекарство: ManNAc
Пероральный моногидрат N-ацетил-D-маннозамина (ManNAc)
Другие имена:
  • N-ацетил-D-маннозамин моногидрат
Плацебо Компаратор: Плацебо
Оральное плацебо будет вводиться три раза в день.
Другой: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мышечная сила тыльного сгибания голеностопного сустава, сгибания колена, разгибания колена, отведения плеча, сгибания локтя и захвата, измеренная с помощью количественной оценки мышц с фиксированной рамой (QMA)
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Первичной конечной точкой является изменение снижения мышечной силы при лечении по сравнению с плацебо. Первичный анализ основан на коэффициенте прогрессирования заболевания (γ), сравнивающем скорость прогрессирования от исходного уровня до последнего визита в группе плацебо и в группе лечения.
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала функциональной оценки миозита с тельцами-включениями (IBMFRS)
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Изменение функции, о которой сообщает пациент, по шкале функциональной оценки миозита с тельцами-включениями (IBMFRS).
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Безопасность и переносимость будут оцениваться путем сравнения частоты нежелательных явлений (НЯ) в разных группах, собранных с использованием информации, полученной в результате личных оценок, клинических лабораторных тестов, основных показателей жизнедеятельности, электронных дневников и медицинских осмотров.
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Корреляция мышечной силы, измеренная Исследовательские функциональные вопросы GNEM (ExGNEM)
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Оцените влияние ManNAc на физическое функционирование, о котором сообщают пациенты, оцениваемое с помощью ExGNEM, оценочной шкалы из шести вопросов, которая оценивает функцию нижней части тела.
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Инструмент оценки миопатии у взрослых
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Оцените влияние ManNAc на физическую функцию, измеренную с помощью Инструмента оценки миопатии у взрослых (AMAT), стандартизированного теста из 13 пунктов, который оценивает физическую работоспособность, который должен выполняться на исходном уровне и каждые 6 месяцев после этого до завершения исследования.
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Тест шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Оценить влияние ManNAc на физическую функцию, измеренную с помощью теста шестиминутной ходьбы (по возможности), который следует проводить в начале исследования и затем каждые 6 месяцев до завершения исследования.
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Пришло время и приступайте к тестированию
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Оцените влияние ManNAc на физическую функцию, измеренное с помощью Timed Up and Go, теста производительности для оценки функциональной подвижности, который должен выполняться на исходном уровне и каждые 6 месяцев после этого до завершения исследования.
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Функциональный тест охвата
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Оценить влияние ManNAc на физическую функцию, измеренную с помощью Functional Reach, меры стабильности, которую необходимо проводить в начале исследования и каждые 6 месяцев после этого до завершения исследования.
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Функциональный тест руки Джебсена
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 12 месяцев после этого
Оцените влияние ManNAc на физическую функцию, измеренное с помощью функционального теста руки Джебсена, показателя эффективности, который оценивает одностороннюю функцию руки, который должен выполняться на исходном уровне и каждые 6 месяцев после этого до завершения исследования.
Исходный уровень и каждые 12 месяцев после этого
Шкала функциональной оценки миозита с тельцами-включениями
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Оцените влияние ManNAc на повседневную активность (ADL) по сравнению с плацебо, измеренное с помощью шкалы функциональной оценки миозита с телами-включениями (IBMFRS), исхода, сообщаемого пациентом, на исходном уровне и каждые 6 месяцев после этого до завершения исследования.
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Профиль деятельности человека
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Оцените влияние ManNAc на повседневную активность (ADL) по сравнению с плацебо, измеренное с помощью профиля активности человека, исхода, о котором сообщают пациенты, на исходном уровне и каждые 6 месяцев после этого до завершения исследования.
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Шкала уверенности в балансе (ABC) для конкретных видов деятельности
Временное ограничение: Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта
Оцените влияние ManNAc на повседневную активность (ADL) по сравнению с плацебо, измеренное по шкале уверенности в балансе для конкретных видов деятельности (ABC), исходу, о котором сообщают пациенты, на исходном уровне и каждые 6 месяцев после этого до завершения исследования.
Минимум 2 года, до 24 месяцев с момента рандомизации последнего субъекта

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leadiant Biosciences, Inc.

Соавторы

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Brigham and Women's Hospital
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
NIH (NIAMS and NIND) as part of NeuroNext

Следователи

  • Главный следователь: Anthony A. Amato, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Главный следователь: Francis Rossignol, MD, National Institutes of Health (NIH)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NN109
  • 1U01AR070498-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться