Multizentrische Studie von ManNAc für GNE-Myopathie (MAGiNE)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt sollte zum Zeitpunkt der Registrierung 18-70 Jahre alt sein, einschließlich, und von beiden Geschlechtern sein.
2. Das Subjekt hat eine Diagnose von GNE-Myopathie basierend auf einem konsistenten klinischen Verlauf und biallelischen GNE-Genmutationen, die gemäß den Richtlinien des American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) als pathogen oder wahrscheinlich pathogen eingestuft werden.
3. Die Probanden müssen 10-65 % der vorhergesagten Muskelkraft haben, gemessen durch QMA beim Screening in mindestens einer der ausgewählten Muskelgruppen (Knöchel-Dorsalflexion, Knieflexion, Griff, Schulterabduktion und Ellenbogenflexion).
4. Der Proband hat die Möglichkeit, für Besuche zum Standort der klinischen Studie zu reisen.
5. Die Probanden müssen in der Lage sein, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren und die Anforderungen des Protokolls ohne Übersetzer zu verstehen.
6. Der Proband muss in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, einschließlich Blutentnahme, Arzneimittelverabreichung und Beurteilung der Muskelkraft.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Es wird empfohlen, dass männliche Probanden für die Dauer der Studie Empfängnisverhütungsmaßnahmen befolgen.
8. Der Proband muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Basislinien-/Randomisierungsbesuch eine Infektion oder medizinische Erkrankung, die intravenöse Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
2. Das Subjekt hat eine andere komorbide Erkrankung, die die körperliche Funktion beeinträchtigen kann.
3. Das Subjekt hat eine psychiatrische oder neurologische Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen.
4. Subjekt mit hepatischen Laborparametern (AST, ALT, GGTP), die beim Screening gleich oder größer als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts sind.
5. Subjekt mit bestehender Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von weniger als 60 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung.
6. Das Subjekt ist anämisch (definiert als Hämatokrit
7. Das Subjekt zeigt Anzeichen einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, metabolischen oder gastrointestinalen Erkrankung oder hat einen Zustand, der einen sofortigen chirurgischen Eingriff erfordert.
8. Das Subjekt ist zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger oder stillt.
9. Das Subjekt hat weniger als 90 Tage vor dem Screening eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, Prüfgerät oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke erhalten.
10. Der Proband hat eine Dosis von ManNAc, Sialinsäure, intravenösem Immunglobulin (IVIG) und/oder anderen Verbindungen erhalten, die Sialinsäure enthalten oder in Sialinsäure metabolisiert werden können, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie vom Probanden zum Zeitpunkt des Screenings angegeben.
11. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Stammzelltherapie oder Gentherapie erhalten.
12. Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeit gegen ManNAc oder Erythritol oder hat nach Einschätzung des Prüfarztes einen Zustand, der das Subjekt einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzt.
13. Das Vorhandensein von anhaltendem Durchfall oder Malabsorption, die die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen könnten, Arzneimittel zu absorbieren oder eine ManNAc-Therapie zu tolerieren.