Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenterundersøgelse af ManNAc for GNE-myopati (MAGiNE)

12. juni 2025 opdateret af: Leadiant Biosciences, Inc.

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse til evaluering af effektiviteten af ​​ManNAc hos forsøgspersoner med GNE-myopati

GNE-myopati er en sjælden genetisk muskelsygdom karakteriseret ved progressiv muskelatrofi og -svaghed. Sygdommen er forårsaget af mutationer i det gen, der koder for det enzym, der initierer og regulerer N-acetylneuraminsyre (Neu5Ac) biosyntese og glycansialylering. I øjeblikket er der ingen behandling tilgængelig for denne sygdom. N-Acetylmannosamin (ManNAc), et lægemiddel til sjældne sygdomme under udvikling til GNE-myopati, er et uladet monosaccharid og den første engagerede forløber i Neu5Ac-biosyntesen. I dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg vil effektiviteten og den langsigtede sikkerhed af ManNAc blive evalueret hos forsøgspersoner med GNE-myopati.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt, multicenter studie for at evaluere den langsigtede sikkerhed og kliniske effekt af ManNAc hos forsøgspersoner med GNE-myopati.

I alt 51 berettigede forsøgspersoner vil blive randomiseret i et forhold på 2:1 til at modtage enten ManNAc på 4 g tre gange dagligt (i alt 12 g/dag) eller placebo. Forsøgspersonerne vil have opfølgningsbesøg hver 6. måned (±7 dage) og tage studielægemidlet i minimum 24 måneder indtil deres sidste studiebesøg. Det sidste undersøgelsesbesøg på stedet for en forsøgsperson er det sidste forventede 6-måneders opfølgningsbesøg, der finder sted før det tidspunkt, hvor det sidste randomiserede forsøgsperson forventes at nå 24 måneder (forlænget opfølgning).

Forsøgspersonerne vil gennemgå screening og baseline-evalueringer, der inkluderer kliniske laboratorietests, kvantitativ muskelvurdering (QMA), Inclusion Body Functional Myositis Rating Scale (IBMFRS) og andre patientrapporterede resultater (PRO'er) og funktionelle vurderinger af rehabiliteringsmedicin. Opfølgende evalueringer vil finde sted hver sjette måned efter baseline, indtil 24 måneder efter randomisering af det sidste forsøgsperson. Telefonisk opfølgning vil ske hver måned uden klinikbesøg i forsøgets varighed, og det sidste besøg for hvert forsøgsperson vil blive fulgt op af telefonopfølgning 1 måned efter det afsluttende studiebesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas, Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University, Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen skal være 18-70 år gammel på tilmeldingstidspunktet, inklusive, og af begge køn.
  2. Forsøgspersonen har en diagnose af GNE-myopati baseret på et konsekvent klinisk forløb og bialleliske GNE-genmutationer, der klassificeres som patogene eller sandsynligt patogene i henhold til American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) retningslinjer.
  3. Forsøgspersonerne skal have 10-65 % af den forudsagte muskelstyrke målt ved QMA ved screening i mindst én af de udvalgte muskelgrupper (ankel dorsalfleksion, knæfleksion, greb, skulderabduktion og albuefleksion).
  4. Forsøgspersonen har mulighed for at rejse til det kliniske forsøgssted for besøg.
  5. Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere effektivt med studiepersonale og forstå kravene i protokollen uden oversættere.
  6. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde kravene i protokollen, herunder blodopsamling, lægemiddeladministration og muskelstyrkevurderinger.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i hele forsøgets varighed. Det anbefales, at mandlige forsøgspersoner følger præventionsforanstaltninger under forsøgets varighed.
  8. Forsøgsperson skal kunne give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen havde en infektion eller medicinsk sygdom, der krævede intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før baseline/randomiseringsbesøget.
  2. Personen har en anden komorbid tilstand, som kan påvirke den fysiske funktion.
  3. Forsøgspersonen har en psykiatrisk sygdom eller neurologisk sygdom, der ville forstyrre evnen til at overholde kravene i denne protokol.
  4. Person med hepatiske laboratorieparametre (AST, ALT, GGTP), lig med eller større end 3 gange den øvre grænse for normal ved screening.
  5. Person med eksisterende nyreinsufficiens, som defineret ved glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre end 60 ml/min/1,73 m2 ved screening.
  6. Personen er anæmisk (defineret som hæmatokrit
  7. Forsøgspersonen viser tegn på klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, metabolisk eller gastrointestinal sygdom eller har en tilstand, der kræver øjeblikkelig kirurgisk indgreb.
  8. Forsøgspersonen er gravid eller ammer på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  9. Forsøgspersonen har modtaget behandling med et andet forsøgslægemiddel, forsøgsudstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug mindre end 90 dage før screening.
  10. Forsøgspersonen har modtaget en hvilken som helst dosis af ManNAc, sialinsyre, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og/eller andre forbindelser, der indeholder eller kan metaboliseres til sialinsyre, inden for 6 måneder før tilmelding som rapporteret af forsøgspersonen på screeningstidspunktet.
  11. Forsøgspersonen har modtaget stamcelleterapi eller genterapi inden for 1 år før screening.
  12. Forsøgspersonen har overfølsomhed over for ManNAc eller erythritol eller har efter investigators vurdering en tilstand, der giver forsøgspersonen øget risiko for bivirkninger.
  13. Tilstedeværelsen af ​​vedvarende diarré eller malabsorption, der kunne forstyrre individets evne til at absorbere lægemidler eller til at tolerere ManNAc-behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ManNAc
Oral ManNAc vil blive indgivet i en dosis på 4 gram tre gange dagligt (i alt 12 gram dagligt).
Medicin: ManNAc
Oral N-acetyl-D-mannosamin monohydrat (ManNAc)
Andre navne:
  • N-acetyl-D-mannosamin monohydrat
Placebo komparator: Placebo
Oral placebo vil blive indgivet tre gange dagligt.
Andet: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muskelstyrke ved ankeldorsalfleksion, knæfleksion, knæforlængelse, skulderabduktion, albuefleksion og greb målt ved kvantitativ muskelvurdering med fast ramme (QMA)
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Det primære endepunkt er ændringen i muskelstyrkefald under behandling sammenlignet med placebo. Den primære analyse er baseret på sygdomsprogressionsforholdet (γ), der sammenligner progressionshastigheden fra baseline til sidste besøg under placebo med det under behandling.
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS)
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Ændring i patientrapporteret funktion målt med Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS).
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret ved at sammenligne hyppigheden af ​​uønskede hændelser (AE'er) på tværs af grupper, indsamlet ved hjælp af oplysninger fra personlige vurderinger, kliniske laboratorietests, vitale tegn, elektroniske dagbogsrapporter og fysiske undersøgelser.
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Korrelationsmuskelstyrke målt Exploratory GNEM Functional Questions (ExGNEM)
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Evaluer effekten af ​​ManNAc på patientrapporteret fysisk funktion vurderet af ExGNEM, en vurderingsskala med seks spørgsmål, der vurderer underkroppens funktion.
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Værktøj til vurdering af myopati for voksne
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Evaluer effekten af ​​ManNAc på fysisk funktion som målt af Adult Myopathy Assessment Tool (AMAT), en standardiseret test med 13 punkter, der vurderer fysisk ydeevne, som skal udføres ved baseline og hver 6. måned derefter indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Seks minutters gangtest
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Evaluer effekten af ​​ManNAc på fysisk funktion som målt ved seks-minutters gangtesten (når det er muligt), der skal udføres ved baseline og hver 6. måned derefter, indtil undersøgelsen er afsluttet.
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Timed Up and Go-test
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Evaluer effekten af ​​ManNAc på fysisk funktion som målt ved Timed Up and Go, præstationstest til evaluering af funktionel mobilitet, som skal udføres ved baseline og hver 6. måned derefter indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Funktionel rækkeviddetest
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Evaluer effekten af ​​ManNAc på fysisk funktion som målt ved funktionel rækkevidde, et mål for stabilitet, der skal udføres ved baseline og hver 6. måned derefter indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Jebsen Håndfunktionstest
Tidsramme: Baseline og hver 12. måned derefter
Evaluer effekten af ​​ManNAc på fysisk funktion som målt ved Jebsen Hand Function Test, et præstationsmål, der vurderer ensidig håndfunktion, som skal udføres ved baseline og hver 6. måned derefter indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Baseline og hver 12. måned derefter
Inclusion Body Myositis Funktionel vurderingsskala
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Evaluer effekten af ​​ManNAc på daglige aktiviteter (ADL'er) sammenlignet med placebo som målt ved Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS), et patientrapporteret resultat afsluttet ved baseline og hver 6. måned derefter indtil afslutning af undersøgelsen.
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Menneskelig aktivitetsprofil
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Evaluer virkningen af ​​ManNAc på aktiviteter i det daglige liv (ADL'er) sammenlignet med placebo som målt ved Human Activity Profile, et patientrapporteret resultat afsluttet ved baseline og hver 6. måned derefter indtil afslutning af undersøgelsen.
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Aktivitetsspecifik Balance Confidence (ABC) skala
Tidsramme: Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne
Evaluer effekten af ​​ManNAc på aktiviteter i dagliglivet (ADL'er) sammenlignet med placebo som målt ved Activities-specific Balance Confidence (ABC) skalaen, et patientrapporteret resultat afsluttet ved baseline og hver 6. måned derefter indtil afslutning af undersøgelsen.
Minimum 2 år, indtil 24 måneder fra randomisering af sidste emne

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leadiant Biosciences, Inc.

Samarbejdspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Brigham and Women's Hospital
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
NIH (NIAMS and NIND) as part of NeuroNext

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anthony A. Amato, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Ledende efterforsker: Francis Rossignol, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

27. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NN109
  • 1U01AR070498-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner