Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multi-center studie van ManNAc voor GNE-myopathie (MAGiNE)

12 juni 2025 bijgewerkt door: Leadiant Biosciences, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid van ManNAc bij proefpersonen met GNE-myopathie te evalueren

GNE-myopathie is een zeldzame genetische spierziekte die wordt gekenmerkt door progressieve spieratrofie en spierzwakte. De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor het enzym dat de biosynthese en glycansialylering van N-acetylneuraminezuur (Neu5Ac) initieert en reguleert. Momenteel is er geen therapie beschikbaar voor deze ziekte. N-Acetylmannosamine (ManNAc), een weesgeneesmiddel in ontwikkeling voor GNE-myopathie, is een ongeladen monosaccharide en de eerste toegewijde voorloper in de biosynthese van Neu5Ac. In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie zullen de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van ManNAc worden geëvalueerd bij proefpersonen met GNE-myopathie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter studie om de veiligheid en klinische werkzaamheid van ManNAc op lange termijn te evalueren bij personen met GNE-myopathie.

Een totaal van 51 in aanmerking komende proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om ofwel driemaal daags 4 g ManNAc (totaal 12 g/dag) of placebo te krijgen. De proefpersonen krijgen om de 6 maanden (±7 dagen) vervolgbezoeken en nemen het onderzoeksgeneesmiddel minimaal 24 maanden in, tot hun laatste studiebezoek. Het laatste studiebezoek ter plaatse voor een proefpersoon is het laatste verwachte follow-upbezoek van 6 maanden dat plaatsvindt voorafgaand aan het tijdstip waarop de laatste gerandomiseerde proefpersoon naar verwachting 24 maanden zal bereiken (verlengde follow-up).

Onderwerpen ondergaan screening en baseline-evaluaties, waaronder klinische laboratoriumtests, Quantitative Muscle Assessment (QMA), de Inclusion Body Functional Myositis Rating Scale (IBMFRS) en andere door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) en functionele beoordelingen van revalidatiegeneeskunde. Follow-upevaluaties vinden om de zes maanden na baseline plaats, tot 24 maanden na randomisatie van de laatste proefpersoon. Telefonische follow-up vindt elke maand plaats zonder bezoek aan de kliniek gedurende de proefperiode, en het laatste bezoek voor elke proefpersoon wordt gevolgd door telefonische follow-up 1 maand na het laatste studiebezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas, Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University, Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon moet 18-70 jaar oud zijn op het moment van inschrijving, inclusief, en van beide geslachten.
  2. Proefpersoon heeft een diagnose van GNE-myopathie op basis van een consistent klinisch beloop en biallelische GNE-genmutaties die geclassificeerd worden als pathogeen of waarschijnlijk pathogeen volgens de richtlijnen van het American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).
  3. Proefpersonen moeten 10-65% van de voorspelde spierkracht hebben, gemeten door QMA bij screening in ten minste één van de geselecteerde spiergroepen (enkel dorsiflexie, knieflexie, grip, schouderabductie en elleboogflexie).
  4. Proefpersoon heeft de mogelijkheid om naar de klinische onderzoekslocatie te reizen voor bezoeken.
  5. Proefpersonen moeten in staat zijn om effectief te communiceren met studiepersoneel en de vereisten van het protocol begrijpen zonder vertalers.
  6. De proefpersoon moet kunnen voldoen aan de vereisten van het protocol, waaronder bloedafname, medicijntoediening en spierkrachtbeoordelingen.
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Het wordt aanbevolen dat mannelijke proefpersonen anticonceptiemaatregelen volgen voor de duur van het onderzoek.
  8. De proefpersoon moet geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. De proefpersoon had binnen 30 dagen voorafgaand aan het baseline-/randomisatiebezoek een infectie of medische ziekte waarvoor intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname nodig was.
  2. De patiënt heeft een andere comorbide aandoening die het lichamelijk functioneren kan beïnvloeden.
  3. Proefpersoon heeft een psychiatrische ziekte of neurologische ziekte die het vermogen om te voldoen aan de vereisten van dit protocol zou belemmeren.
  4. Proefpersoon met leverlaboratoriumparameters (AST, ALT, GGTP), gelijk aan of groter dan 3 keer de bovengrens van normaal bij screening.
  5. Proefpersoon met bestaande nierfunctiestoornis, zoals gedefinieerd door glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van minder dan 60 ml/min/1,73 m2 bij screening.
  6. Proefpersoon is anemisch (gedefinieerd als hematocriet
  7. Proefpersoon vertoont tekenen van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, metabolische of gastro-intestinale aandoeningen, of heeft een aandoening die onmiddellijke chirurgische ingreep vereist.
  8. De proefpersoon is op enig moment tijdens het onderzoek zwanger of geeft borstvoeding.
  9. Proefpersoon heeft minder dan 90 dagen voorafgaand aan de screening een behandeling ondergaan met een ander onderzoeksgeneesmiddel, een ander onderzoeksapparaat of een goedgekeurde therapie voor gebruik in onderzoek.
  10. Proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een dosis ManNAc, siaalzuur, intraveneuze immunoglobuline (IVIG) en/of andere verbindingen die siaalzuur bevatten of kunnen worden gemetaboliseerd, zoals gerapporteerd door proefpersoon op het moment van screening.
  11. Proefpersoon heeft binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening stamceltherapie of gentherapie gekregen.
  12. Proefpersoon is overgevoelig voor ManNAc of erythritol of heeft naar het oordeel van de onderzoeker een aandoening waardoor de proefpersoon een verhoogd risico loopt op bijwerkingen.
  13. De aanwezigheid van aanhoudende diarree of malabsorptie die kan interfereren met het vermogen van de patiënt om medicijnen te absorberen of om ManNAc-therapie te verdragen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ManNAc
Oraal ManNAc zal driemaal daags worden toegediend in een dosis van 4 gram (totaal 12 gram per dag).
Geneesmiddel: ManNAc
Oraal N-acetyl-D-mannosamine-monohydraat (ManNAc)
Andere namen:
  • N-acetyl-D-mannosamine-monohydraat
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale Placebo zal driemaal daags worden toegediend.
Ander: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spierkracht van dorsaalflexie van de enkel, knieflexie, knie-extensie, schouderabductie, elleboogflexie en grip gemeten met een vast frame Quantitative Muscle Assessment (QMA)
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Het primaire eindpunt is de verandering in afname van de spierkracht tijdens behandeling in vergelijking met placebo. De primaire analyse is gebaseerd op de ziekteprogressieratio (γ), waarbij de progressiesnelheid vanaf baseline tot het laatste bezoek, bij placebo, wordt vergeleken met die bij behandeling.
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS)
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Verandering in door de patiënt gerapporteerde functie zoals gemeten door de Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS).
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden geëvalueerd door de frequentie van bijwerkingen (AE's) tussen groepen te vergelijken, verzameld met behulp van informatie van persoonlijke beoordelingen, klinische laboratoriumtests, vitale functies, elektronische dagboekrapporten en lichamelijke onderzoeken.
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Correlatie gemeten spierkracht Verkennende GNEM Functionele Vragen (ExGNEM)
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Evalueer het effect van ManNAc op het door de patiënt gerapporteerde fysieke functioneren, beoordeeld door ExGNEM, een beoordelingsschaal met zes vragen die de functie van het onderlichaam beoordeelt.
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Beoordelingstool voor volwassen myopathie
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Evalueer het effect van ManNAc op de fysieke functie zoals gemeten met de Adult Myopathy Assessment Tool (AMAT), een gestandaardiseerde test met 13 items die de fysieke prestaties beoordeelt, uit te voeren bij baseline en daarna elke 6 maanden tot voltooiing van de studie.
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Looptest van zes minuten
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Evalueer het effect van ManNAc op het fysiek functioneren zoals gemeten met de zes-minuten-looptest (indien mogelijk) die moet worden uitgevoerd bij aanvang en daarna elke 6 maanden tot voltooiing van het onderzoek.
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Timed Up and Go-test
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Evalueer het effect van ManNAc op de fysieke functie zoals gemeten door de Timed Up and Go, prestatietest om functionele mobiliteit te evalueren, uit te voeren bij aanvang en daarna elke 6 maanden tot voltooiing van het onderzoek.
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Functionele bereiktest
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Evalueer het effect van ManNAc op de fysieke functie zoals gemeten door de Functional Reach, een maatstaf voor stabiliteit, uit te voeren bij baseline en daarna elke 6 maanden tot voltooiing van het onderzoek.
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Jebsen handfunctietest
Tijdsspanne: Baseline en daarna elke 12 maanden
Evalueer het effect van ManNAc op de fysieke functie zoals gemeten door de Jebsen Hand Function Test, een prestatiemaatstaf die de unilaterale handfunctie beoordeelt, uit te voeren bij aanvang en daarna elke 6 maanden tot voltooiing van het onderzoek.
Baseline en daarna elke 12 maanden
Inclusie Body Myositis Functionele beoordelingsschaal
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Evalueer het effect van ManNAc op de activiteiten van het dagelijks leven (ADL's) in vergelijking met placebo zoals gemeten door de Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale (IBMFRS), een door de patiënt gerapporteerd resultaat voltooid bij baseline en daarna elke 6 maanden tot voltooiing van het onderzoek.
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Profiel van menselijke activiteit
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Evalueer het effect van ManNAc op de activiteiten van het dagelijks leven (ADL's) in vergelijking met placebo zoals gemeten door het Human Activity Profile, een door de patiënt gerapporteerd resultaat voltooid bij aanvang, en daarna elke 6 maanden tot voltooiing van het onderzoek.
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Activiteitenspecifieke Balance Confidence (ABC)-schaal
Tijdsspanne: Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon
Evalueer het effect van ManNAc op de activiteiten van het dagelijks leven (ADL's) in vergelijking met placebo zoals gemeten door de Activiteiten-specifieke Balance Confidence (ABC)-schaal, een door de patiënt gerapporteerd resultaat voltooid bij baseline en daarna elke 6 maanden tot voltooiing van het onderzoek.
Minimaal 2 jaar, tot 24 maanden vanaf randomisatie van laatste proefpersoon

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leadiant Biosciences, Inc.

Medewerkers

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Brigham and Women's Hospital
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
NIH (NIAMS and NIND) as part of NeuroNext

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anthony A. Amato, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Francis Rossignol, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 april 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

27 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NN109
  • 1U01AR070498-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren