Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky LTI-03 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. nekuřák (bez užívání tabákových výrobků během 6 měsíců před podáním dávky) s negativním testem na kotinin v moči při screeningu nebo v den -1
2. Věk 18-55 let (včetně)
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 - 30,5 kg/m2 (včetně)
4. Tělesná hmotnost > 50 kg
5. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Historie astmatu
2. Přítomnost aktivních nebo opakujících se alergií, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), chronické sinusové drenáže, chronického nebo akutního kašle nebo jiného respiračního stavu, který zkoušející nebo pověřená osoba považuje za vyloučenou
3. Plicní infiltrát nebo pneumonie během 6 měsíců před podáním nebo akutní infekce během 14 dnů před podáním
4. Anamnéza významné alergie nebo anafylaxe
5. Jakékoli klinicky významné hematologické, renální, endokrinní, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické, neurologické nebo alergické onemocnění (kromě senné rýmy), jak určí zkoušející nebo pověřená osoba
6. Jakékoli aktuální klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, kompletním fyzikálním vyšetřením včetně měření krevního tlaku a srdeční frekvence a klinickými laboratorními testy (hematologie, koagulace, analýza moči, klinická chemie) při screeningu nebo v den -1, jak určí zkoušející nebo navržený
7. Jakékoli klinicky významné onemocnění a/nebo chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním dávky
8. Horečnaté onemocnění do 7 dnů před podáním
9. Úbytek hmotnosti > 5 kg během 28 dnů před podáním
10. Klinicky významné abnormality 12svodového elektrokardiogramu (EKG) nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo > 140 mmHg, diastolický krevní tlak < 50 mmHg nebo > 90 mmHg nebo srdeční frekvence < 45 tepů za minutu [bpm] nebo > 100 bpm) ve screeningu nebo v den -1, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba
11. Anamnéza nebo existující závažné, akutní, chronické a/nebo psychiatrické zdravotní stavy, laboratorní abnormality nebo jiné zdravotní problémy, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním IMP, což by podle úsudku zkoušejícího mohlo učinit předmět nevhodným pro vstup do studie
12. Karcinom v anamnéze s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
13. Hemoglobin < dolní hranice normy (LLN)

14. Abnormální funkce jater – alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)

    - celkový bilirubin > 1,5násobek ULN

15. Abnormální funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (úprava diety a onemocnění ledvin [MDRD]) < 55 ml/min/1,73 m2
16. Plicní funkce mimo normální rozsah, včetně usilovného výdechového objemu 1 (FEV1), usilovné vitální kapacity (FVC), každá < 80 % předpokládané hodnoty nebo poměru FEV1/FVC ≤ 0,7 při screeningu
17. Neschopnost správně používat studijní inhalátor.
18. Pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) HIV-1/HIV-2 protilátky, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-AB) Současné užívání jiných látek
19. Anamnéza zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu ≥ 14 jednotek alkoholu týdně u žen a ≥ 21 jednotek alkoholu u mužů (1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu alkohol) během 6 měsíců před podáním dávky nebo pozitivní test na alkohol v moči při screeningu nebo v den -1
20. Anamnéza zneužívání nebo nesprávného užívání drog během 5 let před podáním dávky nebo pozitivní test na drogy v moči při screeningu nebo v den -1
21. Neschopnost nebo neochota abstinovat od alkoholu nebo jakékoli návykové látky po dobu 48 hodin před první dávkou až do dokončení návštěvy 8. dne u SAD a návštěvy 21. dne u MAD
22. Expozice jakékoli živé vakcíně do 28 dnů před podáním dávky
23. Léčba hodnoceným přípravkem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky
24. Použití léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku. Bylinné doplňky musí být vysazeny 28 dní před podáním dávky. Schválené léky užívané pro antikoncepci jsou povoleny.
25. Pozitivní těhotenský test v séru u žen
26. Kojící ženy
27. Subjekty ve fertilním věku (FOCBP) a muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním přijatelné formy antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studované medikace. Mužské subjekty, které nesouhlasí s tím, že se během stejného období zdrží darování spermatu.
28. Nesplňuje podmínky pro podání studijního léku do 2 týdnů od očkování proti COVID-19, včetně úvodní, druhé nebo posilovací injekce.

POZNÁMKA: Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo jsou po menopauze alespoň 12 měsíců s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 30 mIU/ml, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.