Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische studie van LTI-03 bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Niet-roker (geen gebruik van tabaksproducten binnen 6 maanden voorafgaand aan dosering) met een negatieve urine-cotininetest bij screening of dag -1
2. Leeftijd van 18-55 jaar (inclusief)
3. Body mass index (BMI) van 18 - 30,5 kg/m2 (inclusief)
4. Lichaamsgewicht > 50 kg
5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van astma
2. Aanwezigheid van actieve of terugkerende allergieën, astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), chronische sinusdrainage, chronische of acute hoest of andere ademhalingsaandoening die door de onderzoeker of aangewezen persoon als uitsluitend wordt beschouwd
3. Longinfiltraat of longontsteking binnen 6 maanden voorafgaand aan dosering of acute infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering
4. Geschiedenis van significante allergie of anafylaxie
5. Elke klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische ziekte (exclusief hooikoorts), zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon
6. Alle huidige klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek inclusief bloeddruk- en hartslagmeting, en klinische laboratoriumtesten (hematologie, coagulatie, urineonderzoek, klinische chemie) op screening of dag -1, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon
7. Elke klinisch significante ziekte en/of operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering
8. Koortsziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering
9. Gewichtsverlies > 5 kg binnen 28 dagen voorafgaand aan dosering
10. Klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) of afwijkingen in de vitale functies (systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 140 mmHg, diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg, of hartslag < 45 slagen per minuut [bpm] of > 100 bpm) bij Screening of Dag -1, zoals bepaald door de Onderzoeker of aangewezen persoon
11. Voorgeschiedenis van, of bestaande, ernstige, acute, chronische en/of psychiatrische medische aandoening(en), laboratoriumafwijkingen of andere medische zorgen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of IMP-toediening, wat naar het oordeel van de onderzoeker zou het onderwerp ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek
12. Voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
13. Hemoglobine < ondergrens van normaal (LLN)

14. Abnormale leverfunctie - alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN)

    - totaal bilirubine > 1,5 keer ULN

15. Abnormale nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (aanpassing van dieet en nierziekte [MDRD]) < 55 ml/min/1,73 m2
16. Longfunctie buiten het normale bereik, inclusief geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) elk < 80% van voorspeld of FEV1/FVC-ratio van ≤ 0,7 bij screening
17. Onvermogen om de studie-inhalator op de juiste manier te gebruiken.
18. Positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) HIV-1/HIV-2-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG) of hepatitis C-virusantilichaam (HCV-AB) Gelijktijdige inname van andere stoffen
19. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan Screening of regelmatig gebruik van alcohol van ≥ 14 eenheden alcohol per week voor vrouwen en ≥ 21 eenheden alcohol voor mannen (1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol) binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering of een positieve alcoholtest in de urine bij screening of dag -1
20. Geschiedenis van drugsmisbruik of -misbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan dosering of een positieve urinedrugtest bij screening of dag -1
21. Onvermogen of onwil om zich te onthouden van alcohol of drugs gedurende 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis tot voltooiing van het bezoek op dag 8 voor de SAD en op dag 21 voor de MAD
22. Blootstelling aan levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering
23. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dosering
24. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en voedingssupplementen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Kruidensupplementen moeten 28 dagen voorafgaand aan de dosering worden stopgezet. Goedgekeurde medicijnen voor anticonceptie zijn toegestaan.
25. Positieve serumzwangerschapstest bij vrouwelijke proefpersonen
26. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven
27. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (FOCBP) en mannen met partners die zwanger kunnen worden die niet akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Mannelijke proefpersonen die er niet mee instemmen om gedurende dezelfde periode af te zien van het doneren van sperma.
28. Komt niet in aanmerking voor studiemedicatie binnen 2 weken na ontvangst van een COVID-19-vaccinatie, inclusief een eerste, tweede of booster-injectie.

OPMERKING: Vrouwen die chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 maanden met follikelstimulerend hormoon (FSH) > 30 mIU/ml, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.