Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики LTI-03 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

1. Некурящий (не употребляющий табачные изделия в течение 6 месяцев до введения дозы) с отрицательным тестом на котинин в моче при скрининге или в День -1
2. Возраст 18-55 лет (включительно)
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30,5 кг/м2 (включительно)
4. Масса тела > 50 кг
5. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. История астмы
2. Наличие активной или рецидивирующей аллергии, астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), хронического выделения из носовых пазух, хронического или острого кашля или другого респираторного заболевания, которое Исследователь или уполномоченное лицо считает исключающим
3. Легочный инфильтрат или пневмония в течение 6 месяцев до введения дозы или острая инфекция в течение 14 дней до введения дозы
4. История значительной аллергии или анафилаксии
5. Любое клинически значимое гематологическое, почечное, эндокринное, легочное, желудочно-кишечное, сердечно-сосудистое, печеночное, психическое, неврологическое или аллергическое заболевание (за исключением сенной лихорадки), установленное исследователем или уполномоченным лицом.
6. Любые текущие клинически значимые отклонения, выявленные с помощью подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также клинических лабораторных анализов (гематология, коагуляция, анализ мочи, биохимический анализ) при скрининге или в День -1, как определено исследователем или уполномоченный
7. Любое клинически значимое заболевание и/или хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения дозы
8. Лихорадка в течение 7 дней до введения дозы
9. Потеря веса > 5 кг в течение 28 дней до введения дозы
10. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях или отклонения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений < 45 ударов в минуту [уд/мин] или > 100 ударов в минуту) на скрининге или в день -1, как определено исследователем или уполномоченным лицом
11. Наличие в анамнезе или существующих тяжелых, острых, хронических и/или психических заболеваний, лабораторных отклонений или других медицинских проблем, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением ИЛП, которые, по мнению исследователя, сделать субъекта неприемлемым для включения в исследование
12. Рак в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
13. Гемоглобин ниже нижней границы нормы (LLN)

14. Нарушение функции печени — аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона (ВГН)

    - общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН

15. Нарушение функции почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (модификация диеты и заболевание почек [MDRD]) < 55 мл/мин/1,73 м2
16. Легочная функция вне нормального диапазона, включая объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) каждый <80% от прогнозируемого или отношение ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 0,7 при скрининге
17. Неспособность правильно использовать исследуемый ингалятор.
18. Положительные результаты анализов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAG) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС-АВ) Одновременный прием других веществ
19. История злоупотребления алкоголем в течение одного года до скрининга или регулярное употребление алкоголя ≥ 14 единиц алкоголя в неделю для женщин и ≥ 21 единицы алкоголя для мужчин (1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголь) в течение 6 месяцев до введения дозы или положительный тест мочи на алкоголь при скрининге или в День -1
20. Злоупотребление или злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 5 лет до введения дозы или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или в День -1
21. Неспособность или нежелание воздерживаться от употребления алкоголя или любого наркотического средства за 48 часов до первой дозы до завершения визита на 8-й день для SAD и визита на 21-й день для MAD
22. Воздействие любой живой вакцины в течение 28 дней до введения дозы
23. Лечение исследуемым продуктом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы
24. Использование рецептурных или безрецептурных лекарств и пищевых добавок в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата. Травяные добавки должны быть прекращены за 28 дней до дозирования. Разрешается принимать одобренные лекарства для контрацепции.
25. Положительный сывороточный тест на беременность у женщин
26. Субъекты женского пола, кормящие грудью
27. Субъекты женского пола детородного возраста (FOCBP) и мужчины с партнершами детородного возраста, которые не согласны использовать приемлемую форму контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола, не согласные воздерживаться от донорства спермы в течение этого же периода.
28. Не имеет права на получение исследуемого препарата в течение 2 недель после вакцинации против COVID-19, включая первоначальную, вторую или бустерную инъекцию.

ПРИМЕЧАНИЕ. Женщина, стерильная хирургическим путем или находящаяся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 30 мМЕ/мл, не считается детородной.