Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av LTI-03 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Ikke-røyker (ingen bruk av tobakksprodukter innen 6 måneder før dosering) med negativ urin-kotinintest ved screening eller dag -1
2. Alder 18-55 år (inkludert)
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 - 30,5 kg/m2 (inkludert)
4. Kroppsvekt > 50 kg
5. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Historien om astma
2. Tilstedeværelse av aktive eller tilbakevendende allergier, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), kronisk bihuledrenasje, kronisk eller akutt hoste eller annen luftveistilstand som anses utelukkende av etterforskeren eller utpekt
3. Lungeinfiltrat eller lungebetennelse innen 6 måneder før dosering eller akutt infeksjon innen 14 dager før dosering
4. Historie med betydelig allergi eller anafylaksi
5. Enhver klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (unntatt høysnue), som bestemt av etterforskeren eller utpekt
6. Eventuelle aktuelle klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse inkludert blodtrykk og hjertefrekvensmåling, og kliniske laboratorietester (hematologi, koagulasjon, urinanalyse, klinisk kjemi) ved screening eller dag -1, som bestemt av etterforskeren eller utpekt
7. Enhver klinisk signifikant sykdom og/eller operasjon innen 28 dager før dosering
8. Febersykdom innen 7 dager før dosering
9. Vekttap > 5 kg innen 28 dager før dosering
10. Klinisk signifikante 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter eller vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 90 mmHg, eller hjertefrekvens < 45 slag per minutt [bpm] eller > 100 bpm) ved screening eller dag -1, som bestemt av etterforskeren eller utpekt
11. Anamnese med eller eksisterende alvorlige, akutte, kroniske og/eller psykiatriske medisinske tilstand(er), laboratorieavvik eller andre medisinske bekymringer som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller IMP-administrasjon som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre emnet upassende for inntreden i studiet
12. Anamnese med kreft med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
13. Hemoglobin < nedre normalgrense (LLN)

14. Unormal leverfunksjon - alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre grense for normalområdet (ULN)

    - total bilirubin > 1,5 ganger ULN

15. Unormal nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (modifisering av kosthold og nyresykdom [MDRD]) < 55 ml/min/1,73 m2
16. Lungefunksjon utenfor normalområdet, inkludert forsert ekspirasjonsvolum 1 (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) hver < 80 % av forventet eller FEV1/FVC-forhold på ≤ 0,7 ved screening
17. Manglende evne til å bruke studieinhalatoren på riktig måte.
18. Positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV) HIV-1/HIV-2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAG) eller hepatitt C virus antistoff (HCV-AB) Samtidig inntak av andre stoffer
19. Historie med alkoholmisbruk innen ett år før screening eller regelmessig bruk av alkohol på ≥ 14 enheter alkohol per uke for kvinner og ≥ 21 enheter alkohol for menn (1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol) innen 6 måneder før dosering eller en positiv urinalkoholtest ved screening eller dag -1
20. Anamnese med narkotikamisbruk eller misbruk innen 5 år før dosering eller positiv urinprøve ved screening eller dag -1
21. Manglende evne eller vilje til å avstå fra alkohol eller andre rusmidler i 48 timer før den første dosen til fullført dag 8-besøk for SAD og Dag 21-besøk for MAD
22. Eksponering for levende vaksiner innen 28 dager før dosering
23. Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering
24. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner og kosttilskudd innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose med studiemedisin. Urtetilskudd må seponeres 28 dager før dosering. Godkjente medisiner tatt for prevensjon er tillatt.
25. Positiv serumgraviditetstest hos kvinnelige forsøkspersoner
26. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer
27. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (FOCBP) og menn med partnere i fertil alder som ikke samtykker i å bruke en akseptabel form for prevensjon under studiebehandlingens varighet og i minst 90 dager etter siste dose med studiemedisin. Mannlige forsøkspersoner som ikke godtar å avstå fra å donere sæd i samme periode.
28. Ikke kvalifisert til å motta studiemedisin innen 2 uker etter mottagelse av en covid-19-vaksinasjon, inkludert en første, andre eller booster-injeksjon.

MERK: Kvinner som er kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 12 måneder med follikkelstimulerende hormon (FSH) > 30 mIU/ml, anses ikke å være i fertil alder.