Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von LTI-03 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Nichtraucher (kein Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung) mit einem negativen Urin-Cotinin-Test beim Screening oder am Tag -1
2. Alter von 18–55 Jahren (einschließlich)
3. Body-Mass-Index (BMI) von 18 – 30,5 kg/m2 (einschließlich)
4. Körpergewicht > 50 kg
5. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte von Asthma
2. Vorliegen aktiver oder wiederkehrender Allergien, Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), chronischer Nebenhöhlenentzündung, chronischem oder akutem Husten oder einer anderen Atemwegserkrankung, die vom Prüfarzt oder Beauftragten als ausschließend erachtet wird
3. Lungeninfiltrat oder Lungenentzündung innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung oder akute Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung
4. Schwere Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte
5. Jede klinisch signifikante hämatologische, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, psychiatrische, neurologische oder allergische Erkrankung (ausgenommen Heuschnupfen), wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt
6. Alle aktuellen klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung einschließlich Blutdruck- und Herzfrequenzmessung sowie klinische Labortests (Hämatologie, Gerinnung, Urinanalyse, klinische Chemie) beim Screening oder am Tag -1 identifiziert werden, wie vom Prüfer festgelegt oder Beauftragter
7. Jede klinisch bedeutsame Erkrankung und/oder Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung
8. Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung
9. Gewichtsverlust > 5 kg innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung
10. Klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 90 mmHg oder Herzfrequenz < 45 Schläge pro Minute [Schläge pro Minute] oder > 100 Schläge pro Minute) beim Screening oder am Tag -1, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt
11. Vorgeschichte oder bestehende schwere, akute, chronische und/oder psychiatrische Erkrankung(en), Laboranomalien oder andere medizinische Bedenken, die das mit der Studienteilnahme oder der IMP-Verabreichung verbundene Risiko erhöhen können, was nach Einschätzung des Prüfarztes der Fall wäre das Thema für den Einstieg in das Studium ungeeignet machen
12. Krebs in der Vorgeschichte mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut
13. Hämoglobin < untere Normgrenze (LLN)

14. Abnormale Leberfunktion – Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN)

    - Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN

15. Abnormale Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (Änderung der Ernährung und Nierenerkrankung [MDRD]) < 55 ml/min/1,73 m2
16. Lungenfunktion außerhalb des normalen Bereichs, einschließlich forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) jeweils < 80 % des Vorhersagewerts oder FEV1/FVC-Verhältnis von ≤ 0,7 beim Screening
17. Unfähigkeit, das Studieninhalationsgerät ordnungsgemäß zu verwenden.
18. Positive Testergebnisse für HIV-1/HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-AB). Gleichzeitige Einnahme anderer Substanzen
19. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum von ≥ 14 Einheiten Alkohol pro Woche bei Frauen und ≥ 21 Einheiten Alkohol bei Männern (1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 % Alkohol) innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung oder ein positiver Urin-Alkoholtest beim Screening oder am Tag -1
20. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -missbrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Einnahme oder ein positiver Urin-Drogentest beim Screening oder am Tag -1
21. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, 48 Stunden vor der ersten Dosis bis zum Abschluss des Besuchs am 8. Tag für das SAD und des Besuchs am 21. Tag für das MAD auf Alkohol oder andere Drogen zu verzichten
22. Kontakt mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung
23. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung
24. Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel müssen 28 Tage vor der Einnahme abgesetzt werden. Zugelassene Medikamente zur Empfängnisverhütung sind erlaubt.
25. Positiver Serumschwangerschaftstest bei weiblichen Probanden
26. Weibliche Probanden, die stillen
27. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Probanden, die nicht damit einverstanden sind, im selben Zeitraum keine Samenzellen zu spenden.
28. Kein Anspruch auf den Erhalt von Studienmedikamenten innerhalb von 2 Wochen nach Erhalt einer COVID-19-Impfung, einschließlich einer Erst-, Zweit- oder Auffrischimpfung.

HINWEIS: Frauen, die chirurgisch steril sind oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal sind und einen Follikel-stimulierenden Hormon (FSH) > 30 mIU/ml aufweisen, gelten nicht als gebärfähig.