Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de LTI-03 em Indivíduos Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Não fumante (sem uso de produtos de tabaco nos 6 meses anteriores à dosagem) com teste negativo de cotinina na urina na triagem ou no dia -1
2. Idade de 18 a 55 anos (inclusive)
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18 - 30,5 kg/m2 (inclusive)
4. Peso corporal > 50 kg
5. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. História de asma
2. Presença de alergias ativas ou recorrentes, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), drenagem sinusal crônica, tosse crônica ou aguda ou outra condição respiratória considerada excludente pelo Investigador ou pessoa designada
3. Infiltrado pulmonar ou pneumonia dentro de 6 meses antes da administração ou infecção aguda dentro de 14 dias antes da administração
4. História de alergia significativa ou anafilaxia
5. Qualquer doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (excluindo febre do feno), conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada
6. Quaisquer anormalidades clinicamente relevantes atuais identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, e testes laboratoriais clínicos (hematologia, coagulação, análise de urina, química clínica) na Triagem ou Dia -1, conforme determinado pelo Investigador ou designado
7. Qualquer doença clinicamente significativa e/ou cirurgia dentro de 28 dias antes da dosagem
8. Doença febril dentro de 7 dias antes da administração
9. Perda de peso > 5 kg em 28 dias antes da administração
10. Anormalidades clinicamente significativas do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações ou anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg, pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg ou frequência cardíaca < 45 batimentos por minuto [bpm] ou > 100 bpm) na Triagem ou Dia -1, conforme determinado pelo Investigador ou pessoa designada
11. Histórico de, ou condição(ões) médica(s) grave(s), aguda(s), crônica(s) e/ou psiquiátrica(s), anormalidade laboratorial ou outras preocupações médicas que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração de IMP que, no julgamento do Investigador, tornar o sujeito inapropriado para entrar no estudo
12. História de câncer, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado
13. Hemoglobina < limite inferior do normal (LLN)

14. Função hepática anormal - alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)

    - bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN

15. Função renal anormal: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (modificação da dieta e doença renal [MDRD]) < 55 mL/min/1,73 m2
16. Função pulmonar fora da faixa normal, incluindo volume expiratório forçado 1 (FEV1), capacidade vital forçada (FVC) cada < 80% do previsto ou relação FEV1/FVC de ≤ 0,7 na triagem
17. Incapacidade de usar o dispositivo inalador do estudo adequadamente.
18. Resultados de teste positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) HIV-1/HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-AB) Ingestão concomitante de outras substâncias
19. História de abuso de álcool no ano anterior à triagem ou uso regular de álcool ≥ 14 unidades de álcool por semana para mulheres e ≥ 21 unidades de álcool para homens (1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de 40% álcool) dentro de 6 meses antes da dosagem ou um teste positivo de álcool na urina na triagem ou dia -1
20. História de abuso ou uso indevido de drogas dentro de 5 anos antes da dosagem ou teste positivo de drogas na urina na triagem ou dia -1
21. Incapacidade ou falta de vontade de se abster de álcool ou qualquer droga de abuso por 48 horas antes da primeira dose até a conclusão da visita do dia 8 para o SAD e visita do dia 21 para o MAD
22. Exposição a qualquer vacina viva dentro de 28 dias antes da administração
23. Tratamento com um produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem
24. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os suplementos de ervas devem ser descontinuados 28 dias antes da administração. Medicamentos aprovados tomados para contracepção são permitidos.
25. Teste de gravidez de soro positivo em mulheres
26. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando
27. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (FOCBP) e homens com parceiras com potencial para engravidar que não concordam em usar uma forma aceitável de contracepção durante o tratamento do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos do sexo masculino que não concordam em abster-se de doar esperma durante este mesmo período.
28. Não elegível para receber a medicação do estudo dentro de 2 semanas após receber uma vacinação contra COVID-19, incluindo uma injeção inicial, segunda ou de reforço.

NOTA: Mulheres cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas há pelo menos 12 meses com hormônio folículo estimulante (FSH) > 30 mIU/ml não são consideradas em idade fértil.