Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di LTI-03 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Non fumatore (nessun uso di prodotti del tabacco nei 6 mesi precedenti la somministrazione) con test della cotinina nelle urine negativo allo screening o al giorno -1
2. Età di 18-55 anni (inclusi)
3. Indice di massa corporea (BMI) di 18 - 30,5 kg/m2 (inclusi)
4. Peso corporeo > 50 kg
5. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Storia dell'asma
2. Presenza di allergie attive o ricorrenti, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), drenaggio sinusale cronico, tosse cronica o acuta o altre condizioni respiratorie ritenute esclusive dallo sperimentatore o dal designato
3. Infiltrato polmonare o polmonite entro 6 mesi prima della somministrazione o infezione acuta entro 14 giorni prima della somministrazione
4. Storia di allergia significativa o anafilassi
5. Qualsiasi malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno), come determinato dallo sperimentatore o designato
6. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca e test clinici di laboratorio (ematologia, coagulazione, analisi delle urine, analisi chimiche cliniche) allo screening o al giorno -1, come determinato dallo sperimentatore o designato
7. Qualsiasi malattia clinicamente significativa e/o intervento chirurgico entro 28 giorni prima della somministrazione
8. Malattia febbrile entro 7 giorni prima della somministrazione
9. Perdita di peso > 5 kg entro 28 giorni prima della somministrazione
10. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg o frequenza cardiaca < 45 battiti al minuto [bpm] o > 100 bpm) allo screening o al giorno -1, come determinato dallo sperimentatore o dal designato
11. Storia di o condizioni mediche gravi, acute, croniche e/o psichiatriche esistenti, anomalie di laboratorio o altri problemi medici che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di IMP che, a giudizio dello Sperimentatore, rendere il soggetto inadatto per l'ingresso nello studio
12. Storia di cancro ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
13. Emoglobina < limite inferiore della norma (LLN)

14. Funzionalità epatica anormale - alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore del range normale (ULN)

    - bilirubina totale > 1,5 volte ULN

15. Funzionalità renale anormale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (modifica della dieta e malattia renale [MDRD]) < 55 mL/min/1,73 m2
16. Funzione polmonare al di fuori del range normale, compreso il volume espiratorio forzato 1 (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) ciascuna < 80% del predetto o rapporto FEV1/FVC ≤ 0,7 allo Screening
17. Incapacità di utilizzare in modo appropriato il dispositivo inalatore dello studio.
18. Risultati positivi del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) HIV-1/HIV-2, dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG) o dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-AB) Assunzione concomitante di altre sostanze
19. Storia di abuso di alcol entro un anno prima dello screening o uso regolare di alcol ≥ 14 unità di alcol a settimana per le donne e ≥ 21 unità di alcol per i maschi (1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40% alcool) entro 6 mesi prima della somministrazione o un test alcolico delle urine positivo allo screening o al giorno -1
20. Storia di abuso o uso improprio di droghe nei 5 anni precedenti la somministrazione o un test antidroga sulle urine positivo allo screening o al giorno -1
21. Incapacità o riluttanza ad astenersi dall'abuso di alcol o droghe per 48 ore prima della prima dose fino al completamento della visita del giorno 8 per il SAD e della visita del giorno 21 per il MAD
22. Esposizione a qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni prima della somministrazione
23. Trattamento con un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione
24. Uso di farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio. Gli integratori a base di erbe devono essere sospesi 28 giorni prima della somministrazione. Sono consentiti farmaci approvati presi per la contraccezione.
25. Test di gravidanza su siero positivo in soggetti di sesso femminile
26. Soggetti di sesso femminile in allattamento
27. Soggetti di sesso femminile in età fertile (FOCBP) e uomini con partner in età fertile che non accettano di utilizzare una forma accettabile di contraccezione per la durata del trattamento in studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Soggetti di sesso maschile che non acconsentono ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo stesso periodo.
28. Non idoneo a ricevere il farmaco in studio entro 2 settimane dalla ricezione di una vaccinazione COVID-19, inclusa un'iniezione iniziale, seconda o di richiamo.

NOTA: le donne chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 12 mesi con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 30 mIU/ml non sono considerate potenzialmente fertili.