Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki LTI-03 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby niepalące (nieużywające wyrobów tytoniowych w ciągu 6 miesięcy przed dawkowaniem) z ujemnym wynikiem testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1
2. Wiek 18-55 lat (włącznie)
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18 - 30,5 kg/m2 (włącznie)
4. Masa ciała > 50 kg
5. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Historia astmy
2. Obecność aktywnych lub nawracających alergii, astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), przewlekłego drenażu zatok, przewlekłego lub ostrego kaszlu lub innej choroby układu oddechowego uznanej przez badacza lub osobę wyznaczoną za wykluczającą
3. Naciek w płucach lub zapalenie płuc w ciągu 6 miesięcy przed podaniem lub ostra infekcja w ciągu 14 dni przed podaniem
4. Historia znaczącej alergii lub anafilaksji
5. Każda klinicznie istotna choroba hematologiczna, nerkowa, endokrynologiczna, płucna, żołądkowo-jelitowa, sercowo-naczyniowa, wątrobowa, psychiatryczna, neurologiczna lub alergiczna (z wyłączeniem kataru siennego), określona przez Badacza lub osobę wyznaczoną
6. Wszelkie aktualnie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości akcji serca, oraz klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia, krzepnięcie, analiza moczu, chemia kliniczna) podczas badania przesiewowego lub dnia -1, zgodnie z ustaleniami badacza lub wyznaczona osoba
7. Każda klinicznie istotna choroba i/lub operacja w ciągu 28 dni przed dawkowaniem
8. Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 7 dni przed podaniem dawki
9. Utrata masy ciała > 5 kg w ciągu 28 dni przed podaniem dawki
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) z 12 odprowadzeń lub nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub > 90 mmHg lub częstość akcji serca < 45 uderzeń na minutę [bpm] lub > 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego lub Dnia -1, zgodnie z ustaleniami Badacza lub osoby wyznaczonej
11. Historia lub istniejąca ciężka, ostra, przewlekła i/lub psychiatryczna choroba(-y), nieprawidłowości laboratoryjne lub inne problemy medyczne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem IMP, które w ocenie badacza mogłyby uczynić przedmiot nieodpowiednim do włączenia do badania
12. Historia raka z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
13. Hemoglobina < dolna granica normy (DGN)

14. Nieprawidłowa czynność wątroby - aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2-krotność górnej granicy normy (GGN)

    - bilirubina całkowita > 1,5 razy GGN

15. Nieprawidłowa czynność nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (modyfikacja diety i choroba nerek [MDRD]) < 55 ml/min/1,73 m2
16. Czynność płuc poza prawidłowym zakresem, w tym natężona objętość wydechowa 1 (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) każdy < 80% wartości należnej lub stosunek FEV1/FVC ≤ 0,7 podczas badania przesiewowego
17. Niemożność prawidłowego użycia badanego inhalatora.
18. Pozytywne wyniki testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) HIV-1/HIV-2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-AB) Jednoczesne przyjmowanie innych substancji
19. Historia nadużywania alkoholu w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu ≥ 14 jednostek alkoholu tygodniowo dla kobiet i ≥ 21 jednostek alkoholu dla mężczyzn (1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu) alkoholu) w ciągu 6 miesięcy przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1
20. Historia nadużywania lub niewłaściwego używania narkotyków w ciągu 5 lat przed podaniem dawki lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1
21. Niezdolność lub niechęć do powstrzymania się od alkoholu lub jakichkolwiek narkotyków przez 48 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki, aż do zakończenia wizyty w dniu 8 w przypadku SAD i wizyty w dniu 21 w przypadku MAD
22. Ekspozycja na jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem dawki
23. Leczenie badanym produktem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki
24. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Suplementy ziołowe należy odstawić na 28 dni przed dawkowaniem. Zatwierdzone leki stosowane w celu antykoncepcji są dozwolone.
25. Pozytywny test ciążowy z surowicy u kobiet
26. Kobiety w okresie laktacji
27. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, którzy nie zgadzają się na powstrzymanie się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
28. Nie kwalifikuje się do otrzymania badanego leku w ciągu 2 tygodni od otrzymania szczepionki przeciwko COVID-19, w tym zastrzyku początkowego, drugiego lub przypominającego.

UWAGA: Kobieta, która jest chirurgicznie bezpłodna lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy z hormonem folikulotropowym (FSH) > 30 mIU/ml, nie jest uważana za mogącą zajść w ciążę.