Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af LTI-03 hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Ikke-ryger (ingen brug af tobaksprodukter inden for 6 måneder før dosering) med en negativ urin cotinin test ved screening eller dag -1
2. Alder 18-55 år (inklusive)
3. Body mass index (BMI) på 18 - 30,5 kg/m2 (inklusive)
4. Kropsvægt > 50 kg
5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Historien om astma
2. Tilstedeværelse af aktive eller tilbagevendende allergier, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), kronisk bihuledrænage, kronisk eller akut hoste eller anden åndedrætstilstand, som efterforskeren eller den udpegede vurderer som ekskluderende
3. Lungeinfiltrat eller lungebetændelse inden for 6 måneder før dosering eller akut infektion inden for 14 dage før dosering
4. Anamnese med betydelig allergi eller anafylaksi
5. Enhver klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (undtagen høfeber), som bestemt af investigator eller udpeget
6. Alle aktuelle klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse inklusive blodtryk og hjertefrekvensmåling og kliniske laboratorietests (hæmatologi, koagulation, urinanalyse, klinisk kemi) på screening eller dag -1, som bestemt af investigator eller udpeget
7. Enhver klinisk signifikant sygdom og/eller operation inden for 28 dage før dosering
8. Febersygdom inden for 7 dage før dosering
9. Vægttab > 5 kg inden for 28 dage før dosering
10. Klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter eller vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtryk < 90 mmHg eller > 140 mmHg, diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller > 90 mmHg, eller hjertefrekvens < 45 slag i minuttet [bpm] eller > 100 bpm) ved screening eller dag -1, som bestemt af investigator eller udpeget
11. Anamnese med eller eksisterende alvorlige, akutte, kroniske og/eller psykiatriske medicinske tilstande, laboratorieabnormiteter eller andre medicinske bekymringer, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller IMP-administration, som efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at komme ind på studiet
12. Anamnese med cancer med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
13. Hæmoglobin < nedre normalgrænse (LLN)

14. Unormal leverfunktion - alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN)

    - total bilirubin > 1,5 gange ULN

15. Unormal nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (modifikation af diæt og nyresygdom [MDRD]) < 55 ml/min/1,73 m2
16. Lungefunktion uden for det normale område, inklusive forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) hver < 80 % af forudsagt eller FEV1/FVC-forhold på ≤ 0,7 ved screening
17. Manglende evne til at bruge undersøgelsesinhalatoren korrekt.
18. Positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV) HIV-1/HIV-2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAG) eller hepatitis C virus antistof (HCV-AB) Samtidig indtagelse af andre stoffer
19. Anamnese med alkoholmisbrug inden for et år før screening eller regelmæssig brug af alkohol på ≥ 14 enheder alkohol om ugen for kvinder og ≥ 21 enheder alkohol for mænd (1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml af 40 % alkohol) inden for 6 måneder før dosering eller en positiv urinalkoholtest ved screening eller dag -1
20. Anamnese med stofmisbrug eller misbrug inden for 5 år før dosering eller en positiv urinstoftest ved screening eller dag -1
21. Manglende evne eller vilje til at afholde sig fra alkohol eller ethvert misbrugsstof i 48 timer før den første dosis indtil afslutningen af ​​dag 8-besøget for SAD og Dag 21-besøget for MAD
22. Eksponering for levende vacciner inden for 28 dage før dosering
23. Behandling med et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering
24. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Urtetilskud skal seponeres 28 dage før dosering. Godkendt præventionsmedicin er tilladt.
25. Positiv serumgraviditetstest hos kvindelige forsøgspersoner
26. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer
27. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er enige om at bruge en acceptabel form for prævention under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Mandlige forsøgspersoner, der ikke accepterer at afstå fra at donere sæd i samme periode.
28. Ikke kvalificeret til at modtage undersøgelsesmedicin inden for 2 uger efter modtagelse af en COVID-19-vaccination, inklusive en indledende, anden eller booster-injektion.

BEMÆRK: Kvinder, der er kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 12 måneder med follikelstimulerende hormon (FSH) > 30 mIU/ml, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.