Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de LTI-03 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. No fumador (sin uso de productos de tabaco dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación) con una prueba de cotinina en orina negativa en la selección o el día -1
2. Edad de 18 a 55 años (inclusive)
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18 - 30,5 kg/m2 (inclusive)
4. Peso corporal > 50 kg
5. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Historia del asma
2. Presencia de alergias activas o recurrentes, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), drenaje sinusal crónico, tos crónica o aguda u otra afección respiratoria considerada excluyente por el investigador o la persona designada
3. Infiltrado pulmonar o neumonía dentro de los 6 meses previos a la dosificación o infección aguda dentro de los 14 días previos a la dosificación
4. Antecedentes de alergia significativa o anafilaxia.
5. Cualquier enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (excluyendo la fiebre del heno), según lo determine el investigador o su designado
6. Cualquier anomalía actual clínicamente relevante identificada por un historial médico detallado, un examen físico completo que incluya la medición de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y pruebas de laboratorio clínico (hematología, coagulación, análisis de orina, química clínica) en la Selección o el Día -1, según lo determine el Investigador o designado
7. Cualquier enfermedad y/o cirugía clínicamente significativa dentro de los 28 días anteriores a la dosificación
8. Enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores a la dosificación
9. Pérdida de peso > 5 kg dentro de los 28 días previos a la dosificación
10. Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones o anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica < 90 mmHg o > 140 mmHg, presión arterial diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg, o frecuencia cardíaca < 45 latidos por minuto [bpm] o > 100 lpm) en la selección o el día -1, según lo determine el investigador o la persona designada
11. Antecedentes o condiciones médicas existentes graves, agudas, crónicas y/o psiquiátricas, anomalías de laboratorio u otros problemas médicos que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de IMP que, a juicio del investigador, hacer que el tema sea inapropiado para entrar en el estudio
12. Historial de cáncer con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
13. Hemoglobina <límite inferior normal (LLN)

14. Función hepática anormal: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior del rango normal (LSN)

    - bilirrubina total > 1,5 veces ULN

15. Función renal anormal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (modificación de la dieta y enfermedad renal [MDRD]) < 55 ml/min/1,73 m2
16. Función pulmonar fuera del rango normal, incluido el volumen espiratorio forzado 1 (FEV1), la capacidad vital forzada (FVC) cada uno < 80 % del valor previsto o la relación FEV1/FVC de ≤ 0,7 en la selección
17. Incapacidad para usar el dispositivo inhalador del estudio de manera adecuada.
18. Resultados positivos de la prueba para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) VIH-1/VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV-AB) Ingesta simultánea de otras sustancias
19. Historial de abuso de alcohol dentro de un año antes de la selección o uso regular de alcohol de ≥ 14 unidades de alcohol por semana para mujeres y ≥ 21 unidades de alcohol para hombres (1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %). alcohol) dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación o una prueba de alcohol en orina positiva en la selección o el día -1
20. Historial de abuso o uso indebido de drogas dentro de los 5 años anteriores a la dosificación o una prueba de drogas en orina positiva en la selección o el día -1
21. Incapacidad o falta de voluntad para abstenerse de consumir alcohol o cualquier droga de abuso durante las 48 horas anteriores a la primera dosis hasta completar la visita del día 8 para el SAD y la visita del día 21 para el MAD
22. Exposición a cualquier vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la dosificación
23. Tratamiento con un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación
24. Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Los suplementos a base de hierbas deben suspenderse 28 días antes de la dosificación. Se permiten los medicamentos aprobados que se toman para la anticoncepción.
25. Prueba de embarazo en suero positiva en sujetos femeninos
26. Sujetos femeninos que están amamantando
27. Sujetos femeninos en edad fértil (FOCBP) y hombres con parejas en edad fértil que no estén de acuerdo en usar una forma aceptable de anticoncepción durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Sujetos varones que no accedan a abstenerse de donar semen durante este mismo periodo.
28. No elegible para recibir la medicación del estudio dentro de las 2 semanas posteriores a la recepción de la vacuna contra el COVID-19, incluida una inyección inicial, una segunda o de refuerzo.

NOTA: Las mujeres estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 12 meses con hormona estimulante del folículo (FSH) > 30 mIU/ml no se consideran en edad fértil.