Étude d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique du LTI-03 chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Non-fumeur (pas d'utilisation de produits du tabac dans les 6 mois précédant l'administration) avec un test de cotinine urinaire négatif au dépistage ou au jour -1
2. Âge de 18 à 55 ans (inclus)
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30,5 kg/m2 (inclus)
4. Poids corporel > 50 kg
5. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'asthme
2. Présence d'allergies actives ou récurrentes, d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), de drainage chronique des sinus, de toux chronique ou aiguë ou d'une autre affection respiratoire jugée exclusive par l'enquêteur ou la personne désignée
3. Infiltrat pulmonaire ou pneumonie dans les 6 mois précédant l'administration ou infection aiguë dans les 14 jours précédant l'administration
4. Antécédents d'allergie ou d'anaphylaxie importante
5. Toute maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (à l'exclusion du rhume des foins), telle que déterminée par l'investigateur ou la personne désignée
6. Toute anomalie actuelle cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, et des tests de laboratoire clinique (hématologie, coagulation, analyse d'urine, chimie clinique) au dépistage ou au jour -1, tel que déterminé par l'investigateur ou désigné
7. Toute maladie et/ou chirurgie cliniquement significative dans les 28 jours précédant l'administration
8. Maladie fébrile dans les 7 jours précédant l'administration
9. Perte de poids > 5 kg dans les 28 jours précédant l'administration
10. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ou anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique < 90 mmHg ou > 140 mmHg, pression artérielle diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg, ou fréquence cardiaque < 45 battements par minute [bpm] ou > 100 bpm) lors de la sélection ou du jour -1, tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée
11. Antécédents ou condition(s) médicale(s) grave(s), aiguë(s), chronique(s) et/ou psychiatrique(s), anomalie de laboratoire ou autres problèmes médicaux pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de l'IMP qui, de l'avis de l'investigateur, rendre le sujet inapproprié pour entrer dans l'étude
12. Antécédents de cancer à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
13. Hémoglobine < limite inférieure de la normale (LLN)

14. Fonction hépatique anormale - alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la plage normale (ULN)

    - bilirubine totale > 1,5 fois LSN

15. Fonction rénale anormale : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (modification du régime alimentaire et maladie rénale [MDRD]) < 55 mL/min/1,73 m2
16. Fonction pulmonaire en dehors de la plage normale, y compris le volume expiratoire forcé 1 (FEV1), la capacité vitale forcée (FVC) chacun < 80 % de la valeur prédite ou le rapport FEV1/FVC ≤ 0,7 au dépistage
17. Incapacité à utiliser correctement l'inhalateur de l'étude.
18. Résultats de test positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les anticorps VIH-1/VIH-2, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCV-AB)
19. Antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool ≥ 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes et ≥ 21 unités d'alcool pour les hommes (1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml de 40% alcool) dans les 6 mois précédant l'administration ou un test d'alcoolémie urinaire positif lors du dépistage ou du jour -1
20. Antécédents d'abus ou de mésusage de drogues dans les 5 ans précédant l'administration ou un test de dépistage urinaire positif lors du dépistage ou du jour -1
21. Incapacité ou refus de s'abstenir de consommer de l'alcool ou de toute drogue pendant 48 heures avant la première dose jusqu'à la fin de la visite du jour 8 pour le SAD et de la visite du jour 21 pour le MAD
22. Exposition à des vaccins vivants dans les 28 jours précédant l'administration
23. Traitement avec un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration
24. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou sans ordonnance et de compléments alimentaires dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude. Les suppléments à base de plantes doivent être interrompus 28 jours avant le dosage. Les médicaments approuvés pris pour la contraception sont autorisés.
25. Test de grossesse sérique positif chez les sujets féminins
26. Sujets féminins qui allaitent
27. Sujets féminins en âge de procréer (FOCBP) et hommes avec des partenaires en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une forme acceptable de contraception pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Sujets masculins qui n'acceptent pas de s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.
28. Non éligible pour recevoir le médicament à l'étude dans les 2 semaines suivant la réception d'une vaccination contre le COVID-19, y compris une injection initiale, une deuxième ou une injection de rappel.

REMARQUE : Les femmes stériles chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 12 mois avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 mUI/ml ne sont pas considérées comme en âge de procréer.