Konverzní terapie se Sintilimabem plus CAPOX u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo omezeným metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo jícnové junkce (CTSCAPOXSEA)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická a/nebo cytologická diagnostika neresekabilního lokálně pokročilého nebo omezeného metastatického adenokarcinomu žaludku nebo esofagogastrické junkce.
2. Metastatické léze jsou resekovatelné nebo mohou být kontrolovány lokálním ablativním postupem.

3. Definice omezeného metastatického stavu:

   1. pouze abdominální, retroperitoneálně mfnodemetastázy (např. paraaortální, intraaortálně-kavální, peripankreatické nebo mezenteriální lymfatické uzliny).

   2. Jedno nevyléčitelné místo v orgánu s metastázami retroperitoneálních lymfatických uzlin nebo bez nich. Jedna nevyléčitelná metastáza v místě orgánu podle následujícího schématu: - Lokalizovaná potenciálně operabilní peritoneální karcinomatóza nebo pouze cytologicky pozitivní (Cy1) tekutina z peritoneální laváže bez makroskopických peritoneálních metastáz.

      • jaterní metastázy a počet jaterních metastáz ≤ 3, které jsou potenciálně resetovatelné.
      • jednostranné nebo oboustranné Krukenbergovy nádory v nepřítomnosti makroskopické peritoneální karcinomatózy.
      • jednostranné nebo oboustranné metastázy v nadledvinách
      • Metastázy extraabdominálních lymfatických uzlin, jako je postižení supraklavikulárních nebo krčních lymfatických uzlin.
4. Nádor HER-2 je negativní.
5. Věk 18-75, pohlaví neomezeně.
6. Očekávané přežití ≥12 týdnů.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Nebyly dříve léčeny žádnou systémovou léčbou (včetně inhibitorů HER2) nebo mají metastázy 6 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie nebo neoadjuvantní chemoterapie. (Poznámka: použití oxaliplatiny v předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě by nemělo překročit 800 mg/m2 a toxicita související s léčbou musí být obnovena podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) úrovně 1 Národního institutu pro rakovinu [NCI] před randomizací).
9. Podle standardu recist1.1 existuje alespoň jedno měřitelné objektivní nádorové ložisko. Maximální průměr spirálního CT musí být ≥ 1 cm a maximální průměr normálního CT nebo MRI musí být ≥ 2 cm a mělo by být provedeno do 28 dnů před zařazením.
10. Všichni způsobilí pacienti mají adekvátní orgánovou funkci. Podle následujících výsledků laboratorních testů (bez krevní transfuze, G-CSF nebo jiné podpůrné lékařské léčby do 14 dnů před podáním léku). Výsledky laboratorních testů do 1 týdne před podáním studovaného léku splňují následující podmínky: (HGB≥90 g/L, PLT≥75 × 10⁹ /L, WBC ≥ 3,0 × 10⁹ /L, ANC ≥1,5 × 10⁹ / L, TBI ≤ 1,5 násobek UNL, Cr ≤ 1,5 násobek UNL, ALT a AST ≤ 2,5 násobek UNL (5 násobek UNL) v případě jaterních metastáz.
11. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C musí dostat antivirovou léčbu po dobu nejméně 14 dnů před podáním prvního studovaného léku a projít detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) (ne více než 500 IU/ml nebo 2500 kopií [CPS] / ml) a RNA viru hepatitidy C (HCV) (ne více, než je detekční limit detekční metody), které mohou být zahrnuty do skupinového testu, a jsou ochotni během studie nadále dostávat účinnou antivirovou léčbu doba.
12. Pacienti se účastní dobrovolně a podepisují písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Těžká hepatorenální insuficience nebo infarkt myokardu v anamnéze (do 3 měsíců).

2,5letá anamnéza jiných malignit (kromě kožního bazaliomu, karcinomu děložního čípku in situ).

3. Subjekty s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním nebo riziky, které se mohou opakovat (např.: vyžadující imunosupresivní léčbu pro transplantaci orgánů). Subjektům s diabetem typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii nebo kožními chorobami bez systémové léčby (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) však bylo povoleno vstoupit do skupiny.

4. Měli jste intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonii atd. Příznaky onemocnění nebo předchozí plicní anamnéza mohou bránit hodnocení nebo zvládání plicní toxicity související se studovaným lékem.

5. Před prvním podáním studovaného léku a kteří měli v anamnéze aktivní tuberkulózní infekci před více než jedním rokem, byli považováni za vhodné pro zařazení, pokud byli zkoušejícím posouzeni, že v současnosti nemají žádné známky aktivní tuberkulózy.

6. Závažné nekontrolované onemocnění nebo akutní infekce (horečka nad 38 ℃ způsobená infekcí).

7.Kombinaci závažných vnitřních a vnějších onemocnění, ovlivňujících funkci orgánů, se vědci domnívají, že není vhodné účastnit se této klinické studie.

8.Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku (muži nebo ženy s menopauzou kratší než 1 rok) nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření.

9. Pacienti s dlouhou anamnézou chronického průjmu nebo kompletní střevní obstrukce.

10. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalent prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před podáním studovaného léku. Poznámka: pokud není aktivní autoimunitní onemocnění, je povoleno použít inhalační nebo lokální steroidní hormony nebo adrenalinovou substituční terapii s ekvivalentní dávkou prednisonu ≤ 10 mg denně. Krátkodobé (< 7 dnů) užívání glukokortikoidů k ​​profylaktické léčbě (např. alergie na kontrastní látky) nebo k léčbě neautoimunitních onemocnění (např. přecitlivělost opožděného typu způsobená kontaktními alergeny) je povolena.

11. Máte intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonii atd. příznaky onemocnění nebo předchozí plicní anamnéza mohou bránit posouzení nebo zvládání plicní toxicity související se studovaným lékem.

12. Subjekty, které dostaly jakoukoli protilátku/lék (jako je anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti OX-40, anti-CD137, anti Tim-3, anti LAG-3 protilátka atd.) cílení na koregulační protein T-buněk (imunokontrolní bod).

13. Subjekty s anamnézou přecitlivělosti nebo přecitlivělosti na složky studovaného léčiva.

14. neschopný užívat perorální lék.

15.Přítomnost imunodeficientního onemocnění nebo infekce HIV.

16. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro toto klinické hodnocení, určení zkoušejícím