Terapia di conversione con Sintilimab più CAPOX in pazienti con adenocarcinoma metastatico non resecabile localmente avanzato o limitato dello stomaco o della giunzione esofagogastrica (CTSCAPOXSEA)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica e/o citologica di adenocarcinoma metastatico localmente avanzato o limitato non resecabile dello stomaco o della giunzione esofagogastrica.
2. Le lesioni metastatiche sono resecabili o possono essere controllate mediante procedura ablativa locale.

3. Definizione di stato metastatico limitato:

   1. solo addominali, linfonodemetastasi retroperitoneali (ad es. linfonodi para-aortici, intraaortico-cavali, peripancreatici o mesenterici).

   2. Un sito d'organo incurabile con o senza metastasi linfonodali retroperitoneali. Metastasi in una sede d'organo incurabile secondo il seguente schema: - Carcinosi peritoneale localizzata potenzialmente operabile o solo liquido di lavaggio peritoneale positivo alla citologia (Cy1) senza metastasi peritoneali macroscopiche.

      • metastasi epatiche e il numero di metastasi epatiche ≤ 3 sono potenzialmente ripristinabili.
      • tumori di Krukenberg unilaterali o bilaterali in assenza di carcinomatosi peritoneale macroscopica.
      • metastasi surrenali unilaterali o bilaterali
      • Metastasi linfonodali extra-addominali come il coinvolgimento dei linfonodi sopraclavicolari o cervicali.
4. Il tumore HER-2 è negativo.
5. Età 18-75, sesso illimitato.
6. Aspettativa di sopravvivenza ≥12 settimane.
7. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0 o 1.
8. Non trattati in precedenza con alcun trattamento sistemico (inclusi gli inibitori di HER2) o che hanno metastasi 6 mesi dopo la fine della chemioterapia adiuvante o della chemioterapia neoadiuvante. (Nota: l'uso di oxaliplatino in una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante non deve superare gli 800 mg/m2 e la tossicità correlata al trattamento deve essere riportata ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) livello 1 del National Cancer Institute [NCI] prima della randomizzazione.).
9. Secondo lo standard recist1.1, esiste almeno un focus tumorale oggettivo misurabile. Il diametro massimo della TC spirale deve essere ≥ 1 cm e il diametro massimo della normale TC o RM deve essere ≥ 2 cm e deve essere eseguito entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
10. Tutti i pazienti eleggibili hanno una funzione d'organo adeguata. Secondo i seguenti risultati dei test di laboratorio (nessuna trasfusione di sangue, G-CSF o altro trattamento di supporto medico entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco). I risultati dei test di laboratorio entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio soddisfano le seguenti condizioni: (HGB≥90 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L, WBC ≥ 3,0× 10⁹/L, ANC ≥1,5× 10⁹/L, TBI ≤1,5 volte UNL, Cr≤1,5 volte UNL, ALT e AST ≤2,5 volte UNL（5 volte UNL) in caso di metastasi epatiche.
11. I soggetti con epatite B attiva o epatite C attiva devono ricevere un trattamento antivirale per almeno 14 giorni prima della somministrazione del primo farmaco in studio e superare il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non più di 500 UI / ml o 2500 copie [CPS]/ml) e RNA del virus dell'epatite C (HCV) (non oltre il limite di rilevamento del metodo di rilevamento), che possono essere inclusi nel test di gruppo, e sono disposti a continuare a ricevere un trattamento antivirale efficace durante lo studio periodo.
12. I pazienti partecipano volontariamente e firmano il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Grave insufficienza epatorenale o anamnesi di infarto del miocardio (entro 3 mesi).

Storia di 2,5 anni di altri tumori maligni (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma cervicale in situ).

3. Soggetti con malattie autoimmuni attive o pregresse o rischi che possono ripresentarsi (es: che richiedono una terapia immunosoppressiva per il trapianto di organi). Tuttavia, i soggetti con diabete di tipo I, ipotiroidismo che richiedevano solo terapia ormonale sostitutiva o malattie della pelle senza trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia) potevano entrare nel gruppo.

4. Avere avuto una malattia polmonare interstiziale o una polmonite non infettiva, ecc. sintomi della malattia o una precedente storia polmonare possono ostacolare la valutazione o la gestione della tossicità polmonare correlata al farmaco in studio.

5.Prima della prima somministrazione del farmaco in studio e che avevano una storia di infezione da tubercolosi attiva più di un anno fa sono stati considerati idonei per l'inclusione se sono stati giudicati dallo sperimentatore non avere alcuna evidenza di tubercolosi attiva al momento.

6. Grave malattia medica non controllata o infezione acuta (febbre superiore a 38 ℃ causata da infezione).

7.La combinazione di gravi malattie interne ed esterne, che interessano la funzione degli organi, i ricercatori ritengono che non sia adatto a partecipare a questa sperimentazione clinica.

8.Le donne in gravidanza o in allattamento o fertili (uomini o donne con menopausa inferiore a 1 anno) non sono disposte a prendere misure contraccettive.

9.Pazienti con una lunga storia di diarrea cronica o completa ostruzione intestinale.

10. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/die equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio. Nota: se non è presente una malattia autoimmune attiva, è consentito l'uso di ormoni steroidei per via inalatoria o locale o terapia sostitutiva con adrenalina con dose equivalente di prednisone ≤ 10 mg al giorno. Uso a breve termine (<7 giorni) di glucocorticoidi per il trattamento profilattico (ad es. allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (es. è consentita l'ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergeni da contatto).

11. Avere una malattia polmonare interstiziale o una polmonite non infettiva, ecc. I sintomi della malattia o una precedente storia polmonare possono ostacolare la valutazione o la gestione della tossicità polmonare correlata al farmaco in studio.

12. Soggetti che hanno ricevuto anticorpi/farmaci (come anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti OX-40, anti-CD137, anti Tim-3, anti LAG-3) , ecc.) mirando alla proteina coregolatrice delle cellule T (immunocheckpoint).

13. Soggetti con una storia di ipersensibilità o ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco.

14.incapace di assumere medicinali per via orale.

15.Presenza di malattia da immunodeficienza o infezione da HIV.

16.Pazienti non idonei per questa sperimentazione clinica determinati dallo sperimentatore