Konverteringsterapi med Sintilimab Plus CAPOX hos pasienter med uoperabelt lokalt avansert eller begrenset metastatisk adenokarsinom i magen eller esophagogastrisk forbindelse (CTSCAPOXSEA)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologisk diagnose av ikke-opererbart lokalt avansert eller begrenset metastatisk adenokarsinom i magesekken eller esophagogastric junction.
2. Metastatiske lesjoner er resekterbare eller kan kontrolleres ved lokal ablativ prosedyre.

3. Definisjon av begrenset metastatisk status:

   1. bare abdominale, retroperitoneallymphnodemetastaser (f.eks. para-aorta, intra-aorta-kaval, peripankreatiske eller mesenteriale lymfeknuter).

   2. Ett uhelbredelig organsted med eller uten retroperitoneale lymfeknutemetastaser. Et uhelbredelig organsted metastaser i henhold til følgende skjema: - Lokalisert potensielt operabel peritoneal karsinomatose eller kun cytologipositiv (Cy1) peritoneal skyllevæske uten makroskopisk peritoneal metastase.

      • levermetastaser, og antall levermetastaser ≤ 3 disse kan potensielt tilbakestilles.
      • unilaterale eller bilaterale Krukenbergs svulster i fravær av makroskopisk peritoneal karsinomatose.
      • unilaterale eller bilaterale binyremetastaser
      • Ekstraabdominale lymfeknutemetastaser som supraklavikulær eller cervikal lymfeknutepåvirkning.
4. Tumor HER-2 er negativ.
5. Alder 18-75, kjønn ubegrenset.
6. Overlevelsesforventning ≥12 uker.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
8. Ikke tidligere behandlet med noen systemisk behandling (inkludert HER2-hemmere), eller som har metastaser 6 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi. (Merk: bruk av oksaliplatin i tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi bør ikke overstige 800 mg/m2, og den behandlingsrelaterte toksisiteten må gjenopprettes til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) nivå 1 av National Cancer Institute [NCI] før randomisering.).
9. I henhold til recist1.1-standarden er det minst ett målbart objektivt tumorfokus. Maksimal diameter på spiral-CT må være ≥ 1 cm, og maksimal diameter på normal CT eller MR må være ≥ 2 cm, og den bør utføres innen 28 dager før påmelding.
10. Alle kvalifiserte pasienter har tilstrekkelig organfunksjon. I henhold til følgende laboratorietestresultater (ingen blodtransfusjon, G-CSF eller annen medisinsk støttebehandling innen 14 dager før legemiddeladministrering). Laboratorietestresultatene innen 1 uke før administrasjonen av studiemedikamentet oppfyller følgende betingelser: (HGB≥90 g/L , PLT ≥75 × 10⁹ /L, WBC ≥ 3,0× 10⁹ /L, ANC ≥1,5× 10⁹ / L, TBI ≤1,5 ganger UNL, Cr≤1,5 ganger UNL, ALT og AST ≤2,5 ganger UNL（5 ganger UNL) ved levermetastaser.
11. Personer med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C må motta antiviral behandling i minst 14 dager før administrering av det første studiemedikamentet, og bestå påvisningen av hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer (ikke mer enn 500 IE / ml eller 2500 kopier [CPS] / ml) og hepatitt C-virus (HCV) RNA (ikke mer enn deteksjonsgrensen for deteksjonsmetoden), som kan inkluderes i gruppetesten, og er villige til å fortsette å motta effektiv antiviral behandling under studien periode.
12. Pasienter deltar frivillig og signerer skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig hepatorenal insuffisiens eller historie med hjerteinfarkt (innen 3 måneder).

2,5 års historie med andre maligniteter (unntatt hudbasalcellekarsinom, cervikal karsinom in situ).

3. Personer med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer eller risikoer som kan gjenta seg (f.eks. som krever immunsuppressiv terapi for organtransplantasjon). Imidlertid fikk personer med type I diabetes, hypotyreose som kun krevde hormonbehandling eller hudsykdommer uten systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) komme inn i gruppen.

4. Har hatt interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, etc. symptomer på sykdommen eller tidligere lungehistorie kan hindre vurderingen eller håndteringen av lungetoksisitet relatert til studiemedikamentet.

5. Før den første administrasjonen av studiemedikamentet og som hadde en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn ett år siden ble ansett som egnet for inkludering dersom de av etterforskeren ble bedømt til ikke å ha bevis for aktiv tuberkulose for øyeblikket.

6. Alvorlig ukontrollert medisinsk sykdom eller akutt infeksjon (feber over 38 ℃ forårsaket av infeksjon).

7. Kombinasjonen av alvorlige indre og ytre sykdommer, som påvirker organfunksjonen, mener forskerne det ikke er egnet å delta i denne kliniske studien.

8.Gravide eller ammende kvinner eller fertile (menn eller kvinner med overgangsalder mindre enn 1 år) er uvillige til å ta prevensjon.

9. Pasienter med en lang historie med kronisk diaré eller fullstendig intestinal obstruksjon.

10. Personer som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag ekvivalent med prednison) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet. Merk: hvis det ikke er noen aktiv autoimmun sykdom, er det tillatt å bruke inhalert eller lokalt steroidhormon, eller adrenalinerstatningsterapi med tilsvarende dose prednison ≤ 10 mg per dag. Kortvarig (< 7 dager) bruk av glukokortikoider for profylaktisk behandling (f. kontrastmiddelallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer (f.eks. forsinket type overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener) er tillatt.

11.Har interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, etc. symptomer på sykdommen eller tidligere lungehistorie kan hindre vurderingen eller håndteringen av lungetoksisitet relatert til studiemedikamentet.

12. Forsøkspersoner som har mottatt antistoff/medikamenter (som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti OX-40, anti-CD137, anti Tim-3, anti LAG-3 antistoff , etc.) målrettet mot T-celle co-regulatorisk protein (immunkontrollpunkt).

13. Forsøkspersoner med en historie med overfølsomhet eller overfølsomhet for undersøkelse av legemiddelkomponenter.

14.ikke i stand til å ta oral medisin.

15. Tilstedeværelse av immunsvikt sykdom eller HIV-infeksjon.

16. Pasienter som ikke er egnet for denne kliniske studien, bestemt av utrederen