Konversiohoito Sintilimab Plus CAPOX:illa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai rajoitettu metastaattinen mahalaukun tai esophagogastrisen liitoksen adenokarsinooma (CTSCAPOXSEA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologinen ja/tai sytologinen diagnoosi mahalaukun tai esophagogastrisen liitoskohdan ei-leikkauskelvottomasta paikallisesti edenneestä tai rajoitetusta metastaattisesta adenokarsinoomasta.
2. Metastaattiset leesiot ovat resekoitavia tai niitä voidaan hallita paikallisella ablatiivisella menetelmällä.

3. Rajoitetun metastaattisen tilan määritelmä:

   1. vain vatsan, retroperitoneaaliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet (esim. para-aortta-, intra-aortta-ontelo-, peripankreaattiset tai suoliliepeen imusolmukkeet).

   2. Yksi parantumaton elinkohta retroperitoneaalisten imusolmukkeiden etäpesäkkeillä tai ilman niitä. Yhden parantumattoman elimen etäpesäkkeet seuraavan kaavion mukaisesti: - Paikallinen, mahdollisesti operoitavissa oleva vatsakalvon karsinomatoosi tai vain sytologiapositiivinen (Cy1) peritoneaalinen huuhteluneste ilman makroskooppista vatsakalvon etäpesäkettä.

      • maksametastaasi, ja maksametastaasien määrä ≤ 3, jotka ovat mahdollisesti nollattavissa.
      • yksi- tai molemminpuoliset Krukenbergin kasvaimet ilman makroskooppista peritoneaalista karsinomatoosia.
      • yksi- tai molemminpuoliset lisämunuaisen etäpesäkkeet
      • Vatsan ulkopuoliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet, kuten supraklavikulaariset tai kohdunkaulan imusolmukkeiden osallistuminen.
4. Kasvain HER-2 on negatiivinen.
5. Ikäraja 18-75, sukupuoli rajaton.
6. Eloonjäämisodotus ≥12 viikkoa.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1.
8. Ei ole aiemmin hoidettu millään systeemisellä hoidolla (mukaan lukien HER2-estäjät) tai joilla on metastasoitunut 6 kuukautta adjuvanttikemoterapian tai neoadjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen. (Huomaa: oksaliplatiinin käyttö aikaisemmassa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidossa ei saa ylittää 800 mg/m2, ja hoitoon liittyvä toksisuus on palautettava kansallisen syöpäinstituutin [NCI] yleisille haittatapahtumien terminologiakriteereille (CTCAE) tasolle 1. ennen satunnaistamista.).
9. Recist1.1-standardin mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva objektiivinen kasvainfokus. Spiraali-TT:n enimmäishalkaisijan on oltava ≥ 1 cm ja normaalin TT:n tai MRI:n enimmäishalkaisijan on oltava ≥ 2 cm, ja se tulee tehdä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Kaikilla kelvollisilla potilailla on riittävä elinten toiminta. Seuraavien laboratoriotutkimustulosten mukaan (ei verensiirtoa, G-CSF- tai muuta lääketieteellistä tukihoitoa 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista). Laboratoriokokeiden tulokset viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista täyttävät seuraavat ehdot: (HGB≥90 g/L, PLT ≥75 × 10⁹ /L, WBC ≥ 3,0 × 10⁹ /L, ANC ≥1,5 × 10⁹ / L, TBI ≤1,5 kertaa UNL, Cr ≤1,5 ​​kertaa UNL, ALT ja AST ≤2,5 kertaa UNL (5 kertaa UNL ) maksametastaasien tapauksessa.
11. Potilaiden, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C, on saatava viruslääkitystä vähintään 14 päivän ajan ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen (enintään 500 IU/ml tai 2500) kopiot [CPS] / ml) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:ta (enintään havaitsemismenetelmän havaitsemisraja), jotka voidaan sisällyttää ryhmätestiin ja ovat valmiita jatkossakin saamaan tehokasta viruslääkitystä tutkimuksen aikana ajanjaksoa.
12. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea maksan vajaatoiminta tai sydäninfarkti (kolmen kuukauden sisällä).

2,5 vuoden historia muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ihotyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ).

3. Potilaat, joilla on aktiivisia tai aiempia autoimmuunisairauksia tai riskejä, jotka voivat uusiutua (esim.: jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa elinsiirron vuoksi). Ryhmään päästettiin kuitenkin henkilöt, joilla oli tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaati vain hormonikorvaushoitoa tai ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö).

4. Sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-infektiivinen keuhkokuume tms. sairauden oireet tai aikaisempi keuhkohistoria voivat haitata tutkimuslääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden arviointia tai hallintaa.

5. Ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja joilla oli ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, katsottiin soveltuviksi mukaan otettavaksi, jos tutkija katsoi, ettei heillä ole tällä hetkellä merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista.

6. Vakava hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai akuutti infektio (infektion aiheuttama kuume yli 38 ℃).

7. Vakavien sisäisten ja ulkoisten sairauksien yhdistelmä, joka vaikuttaa elinten toimintaan, ei tutkijoiden mielestä ole sopivaa osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.

8. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmälliset (miehet tai naiset, joilla vaihdevuodet ovat alle vuoden) eivät halua käyttää ehkäisyä.

9. Potilaat, joilla on pitkäaikainen krooninen ripuli tai täydellinen suolitukos.

10. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk ekvivalentti prednisonia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Huomautus: jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, on sallittua käyttää inhaloitavaa tai paikallista steroidihormonia tai adrenaliinikorvaushoitoa vastaavalla annoksella prednisonia ≤ 10 mg päivässä. Lyhytaikainen (< 7 päivää) glukokortikoidien käyttö profylaktiseen hoitoon (esim. varjoaineallergia) tai muiden kuin autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys) sallitaan.

11. Onko sinulla interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-infektiivinen keuhkokuume tms. sairauden oireet tai aikaisempi keuhkohistoria voivat haitata tutkimuslääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden arviointia tai hallintaa.

12. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa vasta-ainetta/lääkettä (kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti Tim-3, anti-LAG-3-vasta-aine jne.), jotka kohdistuvat T-solun kosäätelyproteiiniin (immunocheckpoint).

13.Koehenkilöt, joilla on ollut yliherkkyyttä tai yliherkkyyttä tutkittavan lääkkeen komponenteille.

14. ei pysty ottamaan suun kautta otettavaa lääkettä.

15. Immuunivajaus- tai HIV-infektio.

16. Tutkijan määrittelemät potilaat, jotka eivät sovellu tähän kliiniseen tutkimukseen