Terapia de conversión con sintilimab más CAPOX en pacientes con adenocarcinoma de estómago o unión esofagogástrica no resecable localmente avanzado o metastásico limitado (CTSCAPOXSEA)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico y/o citológico de adenocarcinoma de estómago o unión esofagogástrica no resecable localmente avanzado o metastásico limitado.
2. Las lesiones metastásicas son resecables o pueden controlarse mediante un procedimiento ablativo local.

3. Definición de estado metastásico limitado:

   1. Abdominales, ganglios linfáticos retroperitoneales únicamente (p. ej., ganglios linfáticos paraaórticos, intraaórticos-cava, peripancreáticos o mesentéricos).

   2. Un sitio de órgano incurable con o sin metástasis en los ganglios linfáticos retroperitoneales. Metástasis en un sitio de órgano incurable de acuerdo con el siguiente esquema: - Carcinomatosis peritoneal potencialmente operable localizada o solo líquido de lavado peritoneal con citología positiva (Cy1) sin metástasis peritoneal macroscópica.

      • metástasis hepáticas, y el número de metástasis hepáticas ≤ 3 que son potencialmente reajustables.
      • tumores de Krukenberg unilaterales o bilaterales en ausencia de carcinomatosis peritoneal macroscópica.
      • metástasis suprarrenales unilaterales o bilaterales
      • Metástasis en los ganglios linfáticos extraabdominales, como la afectación de los ganglios linfáticos supraclaviculares o cervicales.
4. El tumor HER-2 es negativo.
5. Edad 18-75, género ilimitado.
6. Expectativa de supervivencia ≥12 semanas.
7. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
8. No tratados previamente con ningún tratamiento sistémico (incluidos los inhibidores de HER2), o que presenten metástasis 6 meses después de finalizar la quimioterapia adyuvante o la quimioterapia neoadyuvante. (Nota: el uso de oxaliplatino en terapia adyuvante o neoadyuvante previa no debe exceder los 800 mg/m2, y la toxicidad relacionada con el tratamiento debe restaurarse a los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) nivel 1 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI] antes de la aleatorización).
9. De acuerdo con el estándar recist1.1, hay al menos un foco tumoral objetivo medible. El diámetro máximo de la TC en espiral debe ser ≥ 1 cm, y el diámetro máximo de la TC o la RM normal debe ser ≥ 2 cm, y debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
10. Todos los pacientes elegibles tienen una función orgánica adecuada. De acuerdo con los siguientes resultados de las pruebas de laboratorio (sin transfusión de sangre, G-CSF u otro tratamiento de apoyo médico dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento). Los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de la semana anterior a la administración del fármaco del estudio cumplen las siguientes condiciones: (HGB≥90 g/L, PLT ≥75 × 10⁹ /L, WBC ≥ 3,0× 10⁹ /L, ANC ≥1,5× 10⁹ / L, TBI ≤1,5 veces UNL, Cr≤1,5 veces UNL, ALT y AST ≤2,5 veces UNL（5 veces UNL) en caso de metástasis hepática.
11. Los sujetos con hepatitis B activa o hepatitis C activa deben recibir tratamiento antiviral durante al menos 14 días antes de la administración del primer fármaco del estudio y superar la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (no más de 500 UI/ml o 2500 copias [CPS] / ml) y ARN del virus de la hepatitis C (VHC) (no más del límite de detección del método de detección), que pueden incluirse en la prueba grupal y están dispuestos a continuar recibiendo un tratamiento antiviral efectivo durante el estudio período.
12. Los pacientes participan voluntariamente y firman el consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Insuficiencia hepatorrenal grave o antecedentes de infarto de miocardio (en los últimos 3 meses).

Historia de 2.5 años de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de cuello uterino in situ).

3.Sujetos con enfermedades autoinmunes activas o previas o riesgos que puedan reaparecer (p. ej., que requieran terapia inmunosupresora para trasplante de órganos). Sin embargo, los sujetos con diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo requerían terapia de reemplazo hormonal o enfermedades de la piel sin tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia) podían ingresar al grupo.

4. Haber tenido enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa, etc. Los síntomas de la enfermedad o los antecedentes pulmonares previos pueden dificultar la evaluación o el manejo de la toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco del estudio.

5. Antes de la primera administración del fármaco del estudio y que tenían antecedentes de infección tuberculosa activa hace más de un año se consideraban aptos para su inclusión si el investigador juzgaba que no tenían evidencia de tuberculosis activa en la actualidad.

6. Enfermedad médica grave no controlada o infección aguda (fiebre superior a 38 ℃ causada por infección).

7. La combinación de enfermedades internas y externas graves que afectan la función de los órganos, los investigadores creen que no es adecuado participar en este ensayo clínico.

8. Las mujeres embarazadas o lactantes o fértiles (hombres o mujeres con menopausia menor de 1 año) no están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas.

9.Pacientes con antecedentes prolongados de diarrea crónica u obstrucción intestinal completa.

10. Sujetos que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día equivalente a prednisona) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Nota: si no hay enfermedad autoinmune activa, se permite el uso de hormona esteroide inhalada o local, o terapia de reemplazo de adrenalina con dosis equivalente de prednisona ≤ 10 mg por día. Uso a corto plazo (< 7 días) de glucocorticoides para el tratamiento profiláctico (p. alergia a agentes de contraste) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (p. hipersensibilidad de tipo retardado causada por alérgenos de contacto).

11. Tiene enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa, etc. Los síntomas de la enfermedad o antecedentes pulmonares pueden dificultar la evaluación o el manejo de la toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco del estudio.

12. Sujetos que hayan recibido algún anticuerpo/fármaco (como anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti OX-40, anti-CD137, anti Tim-3, anti LAG-3 , etc.) dirigidos a la proteína correguladora de células T (punto de control inmunológico).

13.Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad o hipersensibilidad a los componentes del fármaco en estudio.

14. incapaz de tomar medicamentos orales.

15.Presencia de enfermedad inmunodeficiente o infección por VIH.

16. Pacientes no aptos para este ensayo clínico determinados por el investigador