Terapia konwersyjna z użyciem Sintilimabu Plus CAPOX u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub ograniczonym gruczolakorakiem żołądka z przerzutami lub połączenia przełykowo-żołądkowego (CTSCAPOXSEA)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne i/lub cytologiczne nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub ograniczonego gruczolakoraka żołądka z przerzutami lub połączenia przełykowo-żołądkowego.
2. Zmiany przerzutowe są resekcyjne lub można je kontrolować za pomocą miejscowej procedury ablacyjnej.

3. Definicja ograniczonego statusu przerzutowego:

   1. tylko brzuszne, zaotrzewnowe przerzuty do węzłów chłonnych (np. węzły chłonne okołoaortalne, wewnątrzaortalne, okołotrzustkowe lub krezkowe).

   2. Jeden nieuleczalny narząd z przerzutami do węzłów chłonnych zaotrzewnowych lub bez nich. Jeden nieuleczalny narząd z przerzutami według następującego schematu: - Zlokalizowany potencjalnie operacyjny rak otrzewnej lub tylko cytologicznie dodatni (Cy1) płyn z popłuczyn otrzewnej bez makroskopowych przerzutów do otrzewnej.

      • przerzuty do wątroby, a liczba przerzutów do wątroby ≤ 3 są potencjalnie resetowalne.
      • jednostronny lub obustronny guz Krukenberga przy braku makroskopowego raka otrzewnej.
      • jednostronne lub obustronne przerzuty do nadnerczy
      • Przerzuty do węzłów chłonnych pozabrzusznych, takie jak zajęcie węzłów chłonnych nadobojczykowych lub szyjnych.
4. Guz HER-2 jest ujemny.
5. Wiek 18-75 lat, płeć bez ograniczeń.
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
8. Nieleczonych wcześniej żadnym leczeniem ogólnoustrojowym (w tym inhibitorami HER2) lub u których po 6 miesiącach od zakończenia chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej wystąpiły przerzuty. (Uwaga: stosowanie oksaliplatyny we wcześniejszej terapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej nie powinno przekraczać 800 mg/m2, a toksyczność związana z leczeniem musi zostać przywrócona do poziomu 1 kryteriów wspólnej terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute [NCI] przed randomizacją).
9. Zgodnie ze standardem recist 1.1 istnieje co najmniej jedno mierzalne obiektywne ognisko guza. Maksymalna średnica spiralnej TK musi wynosić ≥ 1 cm, a maksymalna średnica normalnej CT lub MRI ≥ 2 cm i powinna być wykonana w ciągu 28 dni przed włączeniem.
10. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci mają odpowiednią funkcję narządów. Zgodnie z następującymi wynikami badań laboratoryjnych (brak transfuzji krwi, G-CSF lub innego leczenia wspomagającego w ciągu 14 dni przed podaniem leku). Wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku spełniają następujące warunki: (HGB≥90 g/L , PLT ≥75 × 10⁹ /L, WBC ≥ 3,0× 10⁹ /L, ANC ≥1,5× 10⁹ /L, TBI ≤1,5 razy UNL, Cr≤1,5 razy UNL, ALT i AST ≤2,5 razy UNL (5 razy UNL) w przypadku przerzutów do wątroby.
11. Osoby z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszego badanego leku oraz przejść test wykrywający miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (nie więcej niż 500 IU/ml lub 2500 kopii [CPS]/ml) i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (nie więcej niż granica wykrywalności metody wykrywania), które mogą zostać włączone do testu grupowego i są chętne do kontynuowania skutecznego leczenia przeciwwirusowego podczas badania okres.
12. Pacjenci biorą udział dobrowolnie i podpisują pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka niewydolność wątroby lub nerek lub przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 3 miesięcy).

2,5-letni wywiad innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy).

3.Osoby z aktywnymi lub wcześniejszymi chorobami autoimmunologicznymi lub ryzykiem nawrotu (np. wymagającym leczenia immunosupresyjnego w celu przeszczepienia narządu). Do grupy dopuszczono jednak osoby z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub chorobami skóry nie leczonymi ogólnoustrojowo (takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie).

4. Mieć śródmiąższową chorobę płuc lub nieinfekcyjne zapalenie płuc itp. Objawy choroby lub przebyty wywiad w zakresie płuc mogą utrudniać ocenę lub leczenie toksyczności płuc związanej z badanym lekiem.

5. Przed pierwszym podaniem badanego leku, którzy mieli historię aktywnego zakażenia gruźlicą ponad rok temu, zostali uznani za odpowiednich do włączenia, jeśli według oceny badacza nie mają obecnie dowodów na aktywną gruźlicę.

6. Ciężka niekontrolowana choroba medyczna lub ostra infekcja (gorączka powyżej 38 ℃ spowodowana infekcją).

7. Połączenie poważnych chorób wewnętrznych i zewnętrznych, wpływających na funkcjonowanie narządów, naukowcy uważają, że udział w tym badaniu klinicznym nie jest odpowiedni.

8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub płodne (mężczyźni lub kobiety z menopauzą poniżej 1 roku) niechętnie stosują środki antykoncepcyjne.

9. Pacjenci z długotrwałą przewlekłą biegunką lub całkowitą niedrożnością jelit.

10.Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dobę ekwiwalentu prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku. Uwaga: jeśli nie ma czynnej choroby autoimmunologicznej, dopuszcza się stosowanie wziewnego lub miejscowego hormonu steroidowego lub terapię zastępczą adrenaliną z ekwiwalentną dawką prednizonu ≤ 10 mg na dobę. Krótkotrwałe (< 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu profilaktycznym (np. uczulenie na środek kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. dopuszcza się nadwrażliwość typu późnego wywołaną alergenami kontaktowymi).

11. Cierpią na śródmiąższową chorobę płuc lub nieinfekcyjne zapalenie płuc itp. Objawy choroby lub przebyty wywiad w zakresie płuc mogą utrudniać ocenę lub leczenie toksyczności płuc związanej z badanym lekiem.

12.Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przeciwciało/lek (takie jak przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4, anty OX-40, anty-CD137, anty Tim-3, anty LAG-3 itp.) ukierunkowane na białko koregulatorowe komórek T (immunocheckpoint).

13.Osoby z historią nadwrażliwości lub nadwrażliwości na składniki badanego leku.

14.niezdolny do przyjmowania leków doustnych.

15. Obecność niedoboru odporności lub zakażenia wirusem HIV.

16. Pacjenci niekwalifikujący się do tego badania klinicznego określeni przez badacza