Konverteringsterapi med Sintilimab Plus CAPOX hos patienter med uoperabelt lokalt avanceret eller begrænset metastatisk adenokarcinom i maven eller esophagogastrisk forbindelse (CTSCAPOXSEA)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologisk diagnose af uoperabelt lokalt fremskredent eller begrænset metastatisk adenokarcinom i maven eller esophagogastrisk forbindelse.
2. Metastatiske læsioner er resekterbare eller kan kontrolleres ved lokal ablativ procedure.

3. Definition af begrænset metastatisk status:

   1. Kun abdominale, retroperitone-allymphnodemetastaser (f.eks. para-aorta, intra-aorta-kavale, peripancreatiske eller mesenterielle lymfeknuder).

   2. Et uhelbredelig organsted med eller uden retroperitoneale lymfeknudemetastaser. Et uhelbredelig organstedsmetastaser i henhold til følgende skema: - Lokaliseret potentielt operabel peritoneal carcinomatose eller kun cytologipositiv (Cy1) peritoneal lavagevæske uden makroskopisk peritoneal metastase.

      • levermetastaser, og antallet af levermetastaser ≤ 3 disse er potentielt nulstillede.
      • unilaterale eller bilaterale Krukenbergs tumorer i fravær af makroskopisk peritoneal carcinomatose.
      • unilaterale eller bilaterale binyremetastaser
      • Ekstraabdominale lymfeknudemetastaser såsom supraklavikulær eller cervikal lymfeknudepåvirkning.
4. Tumor HER-2 er negativ.
5. Alder 18-75, køn ubegrænset.
6. Overlevelsesforventning ≥12 uger.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
8. Ikke tidligere behandlet med nogen systemisk behandling (inklusive HER2-hæmmere), eller som har metastaser 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi. (Bemærk: brugen af ​​oxaliplatin i tidligere adjuverende eller neoadjuverende terapi bør ikke overstige 800 mg/m2, og den behandlingsrelaterede toksicitet skal genoprettes til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) niveau 1 af National Cancer Institute [NCI] før randomisering).
9. Ifølge recist1.1-standarden er der mindst ét ​​målbart objektivt tumorfokus. Den maksimale diameter af spiral-CT skal være ≥ 1 cm, og den maksimale diameter af normal CT eller MR skal være ≥ 2 cm, og den bør udføres inden for 28 dage før tilmelding.
10. Alle berettigede patienter har tilstrækkelig organfunktion. I henhold til følgende laboratorietestresultater (ingen blodtransfusion, G-CSF eller anden medicinsk støttebehandling inden for 14 dage før medicinindgivelsen). Laboratorietestresultaterne inden for 1 uge før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet opfylder følgende betingelser: (HGB≥90 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L, WBC ≥ 3,0× 10⁹/L, ANC ≥1,5× 10⁹/L, TBI ≤1,5 gange UNL, Cr≤1,5 gange UNL, ALT og AST ≤2,5 gange UNL（5 gange UNL) i tilfælde af levermetastaser.
11. Forsøgspersoner med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C skal modtage antiviral behandling i mindst 14 dage før administration af det første undersøgelseslægemiddel og bestå påvisningen af ​​hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer (ikke mere end 500 IE/ml eller 2500 kopier [CPS]/ml) og hepatitis C-virus (HCV) RNA (ikke mere end detektionsmetodens detektionsgrænse), som kan indgå i gruppetesten, og er villige til fortsat at modtage effektiv antiviral behandling under undersøgelsen periode.
12. Patienterne deltager frivilligt og underskriver skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig hepatorenal insufficiens eller anamnese med myokardieinfarkt (inden for 3 måneder).

2,5 års historie med andre maligniteter (undtagen hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ).

3. Forsøgspersoner med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme eller risici, der kan opstå igen (f.eks.: som kræver immunsuppressiv terapi til organtransplantation). Imidlertid fik forsøgspersoner med type I-diabetes, hypothyroidisme, der kun krævede hormonsubstitutionsbehandling, eller hudsygdomme uden systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) adgang til gruppen.

4. Har haft interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse osv. symptomer på sygdommen eller tidligere lungehistorie kan hindre vurderingen eller håndteringen af ​​lungetoksicitet relateret til undersøgelseslægemidlet.

5. Før den første administration af undersøgelseslægemidlet, og som havde en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end et år siden, blev anset for egnet til inklusion, hvis de af investigator blev vurderet til ikke at have bevis for aktiv tuberkulose på nuværende tidspunkt.

6. Alvorlig ukontrolleret medicinsk sygdom eller akut infektion (feber over 38 ℃ forårsaget af infektion).

7. Kombinationen af ​​alvorlige interne og eksterne sygdomme, der påvirker organfunktionen, mener forskerne, at det ikke er egnet til at deltage i dette kliniske forsøg.

8.Gravide eller ammende kvinder eller fertile (mænd eller kvinder med overgangsalder mindre end 1 år) er uvillige til at tage præventionsforanstaltninger.

9.Patienter med en lang historie med kronisk diarré eller fuldstændig intestinal obstruktion.

10. Forsøgspersoner, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag ækvivalent med prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: hvis der ikke er nogen aktiv autoimmun sygdom, er det tilladt at bruge inhaleret eller lokalt steroidhormon, eller adrenalinerstatningsterapi med tilsvarende dosis af prednison ≤ 10 mg pr. dag. Kortvarig (< 7 dage) brug af glukokortikoider til profylaktisk behandling (f. kontrastmiddelallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. forsinket type overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener) er tilladt.

11. Har interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse osv. symptomer på sygdommen eller tidligere lungehistorie kan hindre vurderingen eller håndteringen af ​​lungetoksicitet relateret til undersøgelseslægemidlet.

12. Forsøgspersoner, der har modtaget noget antistof/lægemiddel (såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti OX-40, anti-CD137, anti Tim-3, anti LAG-3 antistof osv.) målrettet mod T-celle co-regulatorisk protein (immuncheckpoint).

13. Forsøgspersoner med en historie med overfølsomhed eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddelkomponenter.

14.ude af stand til at tage oral medicin.

15. Tilstedeværelse af immundefekt sygdom eller HIV-infektion.

16. Patienter, der ikke er egnede til dette kliniske forsøg, bestemt af investigator