Thérapie de conversion avec sintilimab plus CAPOX chez les patients atteints d'un adénocarcinome métastatique localement avancé ou limité non résécable de l'estomac ou de la jonction œsogastrique (CTSCAPOXSEA)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique et/ou cytologique d'un adénocarcinome localement avancé ou métastatique limité non résécable de l'estomac ou de la jonction œsogastrique.
2. Les lésions métastatiques sont résécables ou peuvent être contrôlées par une procédure ablative locale.

3. Définition du statut métastatique limité :

   1. abdominaux, rétropéritonéaux mphnodémétastases uniquement (p. ex., ganglions lymphatiques para-aortiques, intra-aortico-caves, péripancréatiques ou mésentériques).

   2. Un site d'organe incurable avec ou sans métastases ganglionnaires rétropéritonéales. Métastases d'un site d'organe incurable selon le schéma suivant : - Carcinose péritonéale localisée potentiellement opérable ou liquide de lavage péritonéal uniquement cytologiquement positif (Cy1) sans métastase péritonéale macroscopique.

      • métastases hépatiques, et le nombre de métastases hépatiques ≤ 3 celles-ci sont potentiellement réinitialisables.
      • tumeurs de Krukenberg unilatérales ou bilatérales en l'absence de carcinose péritonéale macroscopique.
      • métastases surrénaliennes unilatérales ou bilatérales
      • Métastases ganglionnaires extra-abdominales telles que l'atteinte des ganglions lymphatiques supraclaviculaires ou cervicaux.
4. La tumeur HER-2 est négative.
5. 18-75 ans, sexe illimité.
6. Espérance de survie ≥ 12 semaines.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
8. N'ayant jamais été traité par un traitement systémique (y compris les inhibiteurs de HER2), ou qui ont des métastases 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante ou de la chimiothérapie néoadjuvante. (Remarque : l'utilisation d'oxaliplatine dans un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur ne doit pas dépasser 800 mg/m2, et la toxicité liée au traitement doit être rétablie au niveau 1 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute [NCI] avant la randomisation.).
9. Selon la norme recist1.1, il existe au moins un foyer tumoral objectif mesurable. Le diamètre maximal du scanner spiralé doit être ≥ 1 cm, et le diamètre maximal du scanner ou de l'IRM normal doit être ≥ 2 cm, et il doit être effectué dans les 28 jours avant l'inscription.
10. Tous les patients éligibles ont une fonction organique adéquate. Selon les résultats des tests de laboratoire suivants (pas de transfusion sanguine, de G-CSF ou d'autre traitement de soutien médical dans les 14 jours précédant l'administration du médicament). Les résultats des tests de laboratoire dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude remplissent les conditions suivantes : (HGB≥90 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L, WBC ≥ 3,0× 10⁹/L, ANC ≥1,5× 10⁹/L, TBI ≤1,5 fois UNL, Cr≤1,5 fois UNL, ALT et AST ≤2,5 fois UNL（5 fois UNL) en cas de métastases hépatiques.
11. Les sujets atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active doivent recevoir un traitement antiviral pendant au moins 14 jours avant l'administration du premier médicament à l'étude et réussir la détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) (pas plus de 500 UI / ml ou 2500 copies [CPS] / ml) et ARN du virus de l'hépatite C (VHC) (pas plus que la limite de détection de la méthode de détection), qui peuvent être inclus dans le test de groupe, et sont disposés à continuer à recevoir un traitement antiviral efficace pendant l'étude période.
12. Les patients participent volontairement et signent un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Insuffisance hépatorénale sévère ou antécédent d'infarctus du myocarde (dans les 3 mois).

Antécédents de 2,5 ans d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire de la peau, carcinome cervical in situ).

3. Sujets avec des maladies auto-immunes actives ou antérieures ou des risques qui peuvent se reproduire (par exemple : nécessitant un traitement immunosuppresseur pour la transplantation d'organes). Cependant, les sujets atteints de diabète de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif ou de maladies cutanées sans traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ont été autorisés à entrer dans le groupe.

4. Avoir eu une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie non infectieuse, etc. les symptômes de la maladie ou les antécédents pulmonaires peuvent entraver l'évaluation ou la gestion de la toxicité pulmonaire liée au médicament à l'étude.

5. Avant la première administration du médicament à l'étude et qui avaient des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an ont été considérés comme pouvant être inclus s'ils ont été jugés par l'investigateur comme n'ayant aucun signe de tuberculose active à l'heure actuelle.

6.Maladie médicale incontrôlée grave ou infection aiguë (fièvre supérieure à 38 ℃ causée par une infection).

7.La combinaison de maladies internes et externes graves, affectant la fonction des organes, les chercheurs pensent qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai clinique.

8.Les femmes enceintes ou allaitantes ou fertiles (hommes ou femmes ménopausés depuis moins de 1 an) ne sont pas disposées à prendre des mesures contraceptives.

9.Patients ayant une longue histoire de diarrhée chronique ou d'occlusion intestinale complète.

10. Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour équivalent de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : s'il n'y a pas de maladie auto-immune active, il est permis d'utiliser une hormone stéroïde inhalée ou locale, ou une thérapie de remplacement de l'adrénaline avec une dose équivalente de prednisone ≤ 10 mg par jour. Utilisation à court terme (< 7 jours) de glucocorticoïdes pour le traitement prophylactique (par ex. allergie aux agents de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par ex. hypersensibilité de type retardé causée par des allergènes de contact) est autorisée.

11. Avoir une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie non infectieuse, etc. les symptômes de la maladie ou les antécédents pulmonaires peuvent entraver l'évaluation ou la gestion de la toxicité pulmonaire liée au médicament à l'étude.

12. Sujets qui ont reçu des anticorps/médicaments (tels que des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti OX-40, anti-CD137, anti Tim-3, anti LAG-3 , etc.) ciblant la protéine corégulatrice des lymphocytes T (immunocheckpoint).

13.Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité ou d'hypersensibilité pour étudier les composants du médicament.

14. incapable de prendre des médicaments par voie orale.

15.Présence d'une maladie immunodéficitaire ou d'une infection par le VIH.

16. Patients ne convenant pas à cet essai clinique déterminé par l'investigateur