Terapia de conversão com sintilimabe mais CAPOX em pacientes com adenocarcinoma metastático localmente avançado ou limitado irressecável do estômago ou da junção esofagogástrica (CTSCAPOXSEA)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico e/ou citológico de adenocarcinoma metastático localmente avançado ou limitado irressecável do estômago ou junção esofagogástrica.
2. As lesões metastáticas são ressecáveis ​​ou podem ser controladas por procedimento ablativo local.

3. Definição de estado metastático limitado:

   1. apenas metástases de linfonodos abdominais e retroperitoneais (por exemplo, linfonodos para-aórticos, intra-aórtico-cava, peripancreáticos ou mesentéricos).

   2. Um órgão incurável com ou sem metástases linfonodais retroperitoneais. Uma metástase incurável no local do órgão de acordo com o seguinte esquema: - Carcinomatose peritoneal potencialmente operável localizada ou apenas fluido de lavagem peritoneal com citologia positiva (Cy1) sem metástase peritoneal macroscópica.

      • metástase hepática e o número de metástases hepáticas ≤ 3 são potencialmente reinicializáveis.
      • Tumores de Krukenberg unilateral ou bilateral na ausência de carcinomatose peritoneal macroscópica.
      • metástases adrenais unilaterais ou bilaterais
      • Metástases linfonodais extra-abdominais, como envolvimento de linfonodos supraclaviculares ou cervicais.
4. O tumor HER-2 é negativo.
5. Idade 18-75, sexo ilimitado.
6. Expectativa de sobrevida ≥12 semanas.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
8. Não tratados previamente com qualquer tratamento sistêmico (incluindo inibidores de HER2), ou que tenham metástase 6 meses após o término da quimioterapia adjuvante ou quimioterapia neoadjuvante. (Observação: o uso de oxaliplatina em terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior não deve exceder 800 mg/m2, e a toxicidade relacionada ao tratamento deve ser restaurada aos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) nível 1 do National Cancer Institute [NCI] antes da randomização.).
9. De acordo com o padrão recist1.1, existe pelo menos um foco tumoral objetivo mensurável. O diâmetro máximo da TC helicoidal deve ser ≥ 1cm, e o diâmetro máximo da TC ou RM normal deve ser ≥ 2cm, e deve ser realizada até 28 dias antes da inscrição.
10. Todos os pacientes elegíveis têm função orgânica adequada. De acordo com os seguintes resultados de testes laboratoriais (sem transfusão de sangue, G-CSF ou outro tratamento de suporte médico dentro de 14 dias antes da administração do medicamento). Os resultados dos testes laboratoriais 1 semana antes da administração do medicamento em estudo atendem às seguintes condições: (HGB≥90 g/L , PLT ≥75 × 10⁹ /L, WBC ≥ 3,0× 10⁹ /L, ANC ≥1,5× 10⁹ / L, TBI ≤1,5 vezes UNL, Cr≤1,5 vezes UNL, ALT e AST ≤2,5 vezes UNL (5 vezes UNL) em caso de metástase hepática.
11. Indivíduos com hepatite B ativa ou hepatite C ativa devem receber tratamento antiviral por pelo menos 14 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo e passar na detecção do título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) (não mais que 500 UI / ml ou 2500 cópias [CPS] / ml) e RNA do vírus da hepatite C (HCV) (não mais do que o limite de detecção do método de detecção), que podem ser incluídos no teste de grupo e estão dispostos a continuar a receber tratamento antiviral eficaz durante o estudo período.
12. Os pacientes participam voluntariamente e assinam consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Insuficiência hepatorrenal grave ou história de infarto do miocárdio (nos últimos 3 meses).

História de 2,5 anos de outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma cervical in situ).

3.Indivíduos com doenças autoimunes ativas ou prévias ou com risco de recorrência (por exemplo: necessitando de terapia imunossupressora para transplante de órgãos). No entanto, indivíduos com diabetes tipo I, hipotireoidismo que requerem apenas terapia de reposição hormonal ou doenças de pele sem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) foram autorizados a entrar no grupo.

4. Teve doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa, etc. sintomas da doença ou histórico pulmonar anterior podem dificultar a avaliação ou o tratamento da toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento em estudo.

5. Antes da primeira administração do medicamento do estudo e com histórico de infecção por tuberculose ativa há mais de um ano, foram considerados adequados para inclusão se o investigador julgar que não têm evidência de tuberculose ativa no momento.

6. Doença médica grave descontrolada ou infecção aguda (febre acima de 38 ℃ causada por infecção).

7. A combinação de doenças internas e externas graves, afetando a função dos órgãos, os pesquisadores acham que não é adequado participar deste ensaio clínico.

8.Mulheres grávidas ou lactantes ou férteis (homens ou mulheres com menos de 1 ano de menopausa) não estão dispostos a tomar medidas contraceptivas.

9.Pacientes com longa história de diarreia crônica ou obstrução intestinal completa.

10. Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia equivalente a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo. Nota: se não houver doença autoimune ativa, é permitido o uso de hormônio esteróide inalatório ou local, ou terapia de reposição de adrenalina com dose equivalente de prednisona ≤ 10 mg por dia. Uso de curto prazo (< 7 dias) de glicocorticoides para tratamento profilático (p. alergia a agentes de contraste) ou para tratamento de doenças não autoimunes (p. hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgenos de contato) é permitida.

11. Ter doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa, etc. sintomas da doença ou histórico pulmonar anterior podem dificultar a avaliação ou o tratamento da toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento em estudo.

12. Indivíduos que receberam qualquer anticorpo/droga (como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti Tim-3, anticorpo anti LAG-3 , etc.) visando a proteína co-reguladora de células T (imunocheckpoint).

13. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo.

14.incapaz de tomar remédio oral.

15.Presença de doença imunodeficiente ou infecção pelo HIV.

16.Pacientes não adequados para este ensaio clínico determinado pelo investigador