Conversietherapie met Sintilimab Plus CAPOX bij patiënten met inoperabel lokaal gevorderd of beperkt gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of slokdarm-gastrische overgang (CTSCAPOXSEA)

Inclusiecriteria:

1. Histologische en/of cytologische diagnose van inoperabel, lokaal gevorderd of beperkt gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de slokdarm-maagovergang.
2. Metastatische laesies zijn reseceerbaar of kunnen worden gecontroleerd door middel van lokale ablatieve procedures.

3. Definitie van beperkte metastatische status:

   1. abdominale, retroperitoneale lymfekliermetastasen (bijv. para-aorta, intra-aorta-cavale, peripancreatische of mesenteriale lymfeklieren).

   2. Eén ongeneeslijke orgaanplaats met of zonder retroperitoneale lymfekliermetastasen. Metastasen op één ongeneeslijke orgaanplaats volgens het volgende schema: - Gelokaliseerde potentieel operabele peritoneale carcinomatose of alleen cytologie-positieve (Cy1) peritoneale lavagevloeistof zonder macroscopische peritoneale metastase.

      • levermetastasen, en het aantal levermetastasen ≤ 3 die kunnen mogelijk worden gereset.
      • unilaterale of bilaterale Krukenberg-tumoren bij afwezigheid van macroscopische peritoneale carcinomatose.
      • unilaterale of bilaterale bijniermetastasen
      • Extra-abdominale lymfekliermetastasen zoals betrokkenheid van supraclaviculaire of cervicale lymfeklieren.
4. Tumor HER-2 is negatief.
5. Leeftijd 18-75, geslacht onbeperkt.
6. Overlevingsverwachting ≥12 weken.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
8. Niet eerder behandeld met een systemische behandeling (inclusief HER2-remmers), of die 6 maanden na het einde van adjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie metastase hebben. (Opmerking: het gebruik van oxaliplatine in eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie mag niet hoger zijn dan 800 mg/m2, en de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit moet worden hersteld naar Common Terminology Criteria for Adjuvant (CTCAE) niveau 1 van het National Cancer Institute [NCI] vóór randomisatie.).
9. Volgens de recist1.1-standaard is er ten minste één meetbare objectieve tumorfocus. De maximale diameter van spiraal-CT moet ≥ 1 cm zijn en de maximale diameter van normale CT of MRI moet ≥ 2 cm zijn en moet binnen 28 dagen vóór inschrijving worden uitgevoerd.
10. Alle in aanmerking komende patiënten hebben een adequate orgaanfunctie. Volgens de volgende laboratoriumtestresultaten (geen bloedtransfusie, G-CSF of andere medische ondersteunende behandeling binnen 14 dagen vóór de toediening van het geneesmiddel). De laboratoriumtestresultaten binnen 1 week vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voldoen aan de volgende voorwaarden: (HGB≥90 g/L , PLT ≥75 × 10⁹ /L, WBC ≥ 3,0× 10⁹ /L, ANC ≥1,5× 10⁹ /L, TBI ≤1,5 keer UNL, Cr≤1,5 keer de UNL, ALT en AST ≤2,5 keer UNL (5 keer UNL) in het geval van levermetastasen.
11. Proefpersonen met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C moeten gedurende ten minste 14 dagen vóór de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel een antivirale behandeling krijgen en slagen voor de detectie van de DNA-titer van het hepatitis B-virus (HBV) (niet meer dan 500 IE/ml of 2500 kopieën [CPS]/ml) en hepatitis C-virus (HCV) RNA (niet meer dan de detectielimiet van de detectiemethode), die in de groepstest kunnen worden opgenomen, en bereid zijn om gedurende het onderzoek een effectieve antivirale behandeling te blijven ontvangen periode.
12. Patiënten nemen vrijwillig deel en ondertekenen schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige leverinsufficiëntie of voorgeschiedenis van een hartinfarct (binnen 3 maanden).

2,5-jarige geschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ).

3. Proefpersonen met actieve of eerdere auto-immuunziekten of risico's die kunnen terugkeren (bijv. Immunosuppressieve therapie nodig voor orgaantransplantatie). Proefpersonen met diabetes type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangingstherapie nodig hadden, of huidaandoeningen zonder systemische behandeling (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) mochten echter in de groep komen.

4. Interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking, enz. hebben gehad. Symptomen van de ziekte of eerdere longgeschiedenis kunnen de beoordeling of het beheer van longtoxiciteit in verband met het onderzoeksgeneesmiddel belemmeren.

5. Vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en die meer dan een jaar geleden een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie hadden, werden ze geschikt geacht voor opname als ze volgens de onderzoeker op dit moment geen bewijs van actieve tuberculose hadden.

6.Severe ongecontroleerde medische ziekte of acute infectie (koorts boven 38 ℃ veroorzaakt door infectie).

7. Door de combinatie van ernstige inwendige en uitwendige ziekten die de orgaanfunctie aantasten, vinden de onderzoekers het niet geschikt om deel te nemen aan deze klinische studie.

8. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vruchtbare vrouwen (mannen of vrouwen met een menopauze van minder dan 1 jaar) zijn niet bereid anticonceptiemaatregelen te nemen.

9.Patiënten met een lange geschiedenis van chronische diarree of volledige darmobstructie.

10. Proefpersonen die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg / dag-equivalent van prednison) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als er geen actieve auto-immuunziekte is, is het toegestaan ​​om geïnhaleerd of lokaal steroïde hormoon te gebruiken, of adrenalinevervangende therapie met een equivalente dosis prednison ≤ 10 mg per dag. Kortdurend (< 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden voor profylactische behandeling (bijv. allergie voor contrastmiddelen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. overgevoeligheid van het vertraagde type veroorzaakt door contactallergenen) is toegestaan.

11. Een interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking, enz. hebben. Symptomen van de ziekte of een eerdere longgeschiedenis kunnen de beoordeling of behandeling van longtoxiciteit in verband met het onderzoeksgeneesmiddel belemmeren.

12. Proefpersonen die een antilichaam/medicijn hebben gekregen (zoals anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti OX-40, anti-CD137, anti Tim-3, anti LAG-3 antilichaam , etc.) gericht op T-cel co-regulerend eiwit (immunocheckpoint).

13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten.

14. Niet in staat orale medicijnen in te nemen.

15. Aanwezigheid van immunodeficiënte ziekte of HIV-infectie.

16.Patiënten die niet geschikt zijn voor deze klinische studie bepaald door de onderzoeker