Конверсионная терапия синтилимабом плюс CAPOX у пациентов с нерезектабельной местнораспространенной или ограниченной метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (CTSCAPOXSEA)

Критерии включения:

1. Гистологический и/или цитологический диагноз нерезектабельной местно-распространенной или ограниченно-метастатической аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного перехода.
2. Метастатические поражения операбельны или могут быть удалены с помощью местной абляционной процедуры.

3. Определение ограниченного метастатического статуса:

   1. только абдоминальные, забрюшинно-мфнодеметастазы (например, парааортальные, внутриаортально-кавальные, перипанкреатические или мезентериальные лимфатические узлы).

   2. Одно неизлечимое поражение органов с метастазами в забрюшинные лимфатические узлы или без них. Метастазы в одном неизлечимом органе в соответствии со следующей схемой: - Локализованный потенциально операбельный перитонеальный карциноматоз или только цитологически положительный (Cy1) перитонеальный лаваж без макроскопических перитонеальных метастазов.

      • метастазы в печень, а число метастазов в печень ≤ 3 потенциально ретабл.
      • одно- или двусторонние опухоли Крукенберга при отсутствии макроскопического карциноматоза брюшины.
      • односторонние или двусторонние метастазы в надпочечники
      • Метастазы в экстраабдоминальные лимфатические узлы, такие как поражение надключичных или шейных лимфатических узлов.
4. Опухоль HER-2 отрицательная.
5. Возраст от 18 до 75 лет, пол неограничен.
6. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1.
8. Ранее не получавшие какое-либо системное лечение (включая ингибиторы HER2) или имеющие метастазы через 6 месяцев после окончания адъювантной химиотерапии или неоадъювантной химиотерапии. (Примечание: использование оксалиплатина в предыдущей адъювантной или неоадъювантной терапии не должно превышать 800 мг/м2, а токсичность, связанная с лечением, должна быть приведена к общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) уровня 1 Национального института рака [NCI] перед рандомизацией).
9. В соответствии со стандартом recist1.1 имеется по крайней мере один поддающийся измерению объективный опухолевой очаг. Максимальный диаметр спирали КТ должен быть ≥ 1 см, а максимальный диаметр нормальной КТ или МРТ должен быть ≥ 2 см, и ее следует провести в течение 28 дней до зачисления.
10. Все подходящие пациенты имеют адекватную функцию органов. Согласно следующим результатам лабораторных исследований (отсутствие переливания крови, Г-КСФ или другого поддерживающего лечения в течение 14 дней до введения препарата). Результаты лабораторных исследований в течение 1 недели до введения исследуемого препарата соответствуют следующим условиям: (HGB≥90 г/л, PLT ≥75×10⁹/л, WBC ≥ 3,0×10⁹/л, ANC ≥1,5×10⁹/л, ЧМТ ≤1,5 раза выше ВНЛ, Cr≤1,5 раза выше ВНЛ, АЛТ и АСТ ≤2,5 раза выше ВНЛ (в 5 раз выше ВНЛ) в случае метастазов в печень.
11. Субъекты с активным гепатитом В или активным гепатитом С должны получать противовирусное лечение не менее чем за 14 дней до введения первого исследуемого препарата, а также пройти определение титра ДНК вируса гепатита В (ВГВ) (не более 500 МЕ/мл или 2500 копий [CPS]/мл) и РНК вируса гепатита С (HCV) (не более предела обнаружения метода обнаружения), которые могут быть включены в групповое тестирование, и готовы продолжать получать эффективное противовирусное лечение в течение исследования период.
12. Пациенты участвуют добровольно и подписывают письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Тяжелая гепаторенальная недостаточность или инфаркт миокарда в анамнезе (в течение 3 мес).

2,5-летний анамнез других злокачественных новообразований (кроме базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ).

3. Субъекты с активными или предыдущими аутоиммунными заболеваниями или рисками, которые могут рецидивировать (например, потребность в иммуносупрессивной терапии для трансплантации органов). Однако в группу допускались пациенты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, или кожными заболеваниями без системного лечения (такими как витилиго, псориаз или алопеция).

4. У вас было интерстициальное заболевание легких или неинфекционная пневмония и т. д. Симптомы заболевания или предыдущая история болезни легких могут помешать оценке или лечению легочной токсичности, связанной с исследуемым препаратом.

5. До первого введения исследуемого препарата лица, имевшие в анамнезе активную туберкулезную инфекцию более года назад, считались подходящими для включения, если исследователь счел, что в настоящее время у них нет признаков активного туберкулеза.

6. Тяжелое неконтролируемое заболевание или острая инфекция (лихорадка выше 38 ℃, вызванная инфекцией).

7.Сочетание серьезных внутренних и внешних заболеваний, влияющих на функцию органов, исследователи считают неподходящим для участия в этом клиническом испытании.

8. Беременные или кормящие женщины или фертильные (мужчины или женщины с менопаузой менее 1 года) не желают принимать меры контрацепции.

9. Пациенты с длительным анамнезом хронической диареи или полной кишечной непроходимости.

10. Субъекты, нуждающиеся в системном лечении кортикостероидами (> 10 мг/день эквивалента преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до введения исследуемого препарата. Примечание: при отсутствии активного аутоиммунного заболевания допускается применение ингаляционных или местных стероидных гормонов, либо заместительная терапия адреналином с эквивалентной дозой преднизолона ≤ 10 мг в сутки. Краткосрочное (< 7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, аллергия на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, гиперчувствительность замедленного типа, вызванная контактными аллергенами).

11. Имеют интерстициальное заболевание легких или неинфекционную пневмонию и т. д. Симптомы заболевания или предыдущая история болезни легких могут препятствовать оценке или лечению легочной токсичности, связанной с исследуемым препаратом.

12. Субъекты, получившие какое-либо антитело/лекарственное средство (например, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4, анти-OX-40, анти-CD137, анти-Tim-3, анти-LAG-3 антитела). и т. д.), нацеливаясь на корегуляторный белок Т-клеток (иммуноконтрольная точка).

13. Субъекты с гиперчувствительностью или повышенной чувствительностью к изучаемым компонентам препарата в анамнезе.

14. не может принимать пероральные лекарства.

15. Наличие иммунодефицита или ВИЧ-инфекции.

16. Пациенты, не подходящие для этого клинического исследования, определяются исследователем.