Klinická studie k posouzení způsobu účinku QBW251 u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
2. Dospělí muži a ženy ve věku ≥ 40 let při screeningu.

3. Pacienti se stabilní CHOPN, stadia GOLD 2-3, podle aktuální strategie GOLD (GOLD 2019) při screeningu.

   Pacienti s postbronchodilatační FEV1/FVC < 0,70 při screeningu

4. Pacienti s omezením průtoku vzduchu indikovaným post-bronchodilatačním FEV1 ≥ 30 % a FEV1 < 80 % předpokládané normální hodnoty při screeningu, kteří museli mít alespoň 2 dokumentované středně těžké nebo alespoň 1 dokumentovanou těžkou exacerbaci mezi lednem 2019 před screeningem studie .
5. Pacienti s pozitivním sputem (>0 CFU) na alespoň jeden kmen potenciálně patogenních mikroorganismů při screeningu (H influenzae, H parainfluenzae, P aeruginosa, S pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, druhy Burkholderia a A. nebo jakékoli potenciální patogenní bakterie měřené ředěním/přerůstáním. Každý organismus, který má být zahrnut a který není zahrnut v seznamu protokolem definovaných patogenů, bude diskutován případ od případu). Vzorky sputa mohou být znovu odebrány a znovu testovány jednou během období screeningu.

6. Pacienti, kteří byli léčeni kombinací LABA/LAMA nebo LABA/ICS nebo LABA/LAMA/ICS ve stabilní dávce po dobu posledních 3 měsíců před screeningem.

   Pacienti s CHOPN mohou zůstat na makrolidech jako základní terapii, pokud mají bronchiektázie jako sekundární diagnózu a pokud jsou jimi léčeni ve stabilní dávce 3 měsíce před screeningem.

7. Pacienti s plazmatickou hladinou fibrinogenu ≥ 320 mg/dl při screeningu. Fibrinogen může být znovu testován jednou během období screeningu.
8. Skóre COPD Assessment Test (CAT) alespoň 10 při screeningu.
9. Současní nebo bývalí kuřáci, kteří mají kuřáckou anamnézu alespoň 10 let balení (např. 10 roků balení = 1 balení/den x 10 let nebo 0,5 balení/den x 20 let) při screeningu.
10. Pacienti s chronickou bronchitidou, definovanou jako produktivní kašel, který se vyskytuje po většinu dní (definováno jako > 50 % dnů) během alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců v roce před screeningem, jak je hodnoceno dokumentací pacienta (anamnéza) nebo dokumentováno u pacientů ' záznamy.
11. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se syndromem dlouhého QT v anamnéze nebo s QTcF intervalem při screeningu
2. Pacienti, kteří mají před randomizací klinicky významnou* abnormalitu EKG. Poznámka: Klinicky významné abnormality mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na následující: blok levého raménka, Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom, klinicky významné arytmie (např. fibrilace síní, ventrikulární tachykardie).
3. Abnormality klinických laboratorních hodnot (včetně Gamma GT, AST, ALT, celkového bilirubinu nebo kreatininu) považované za klinicky významné podle názoru zkoušejícího při screeningu. Další pokyny k jaterním parametrům viz vylučovací kritérium č. 5.
4. Pacienti, kteří mají klinicky významné renální, kardiovaskulární (jako je, ale bez omezení, nestabilní ischemická choroba srdeční, selhání levé komory NYHA třídy III/IV, infarkt myokardu), neurologické, endokrinní, imunologické, psychiatrické, gastrointestinální nebo hematologické abnormality, které by mohly interferovat s posouzením účinnosti a bezpečnosti studované léčby nebo pacientů s nekontrolovaným diabetem II.

5. Pacienti s anamnézou nebo současnou léčbou jaterního onemocnění včetně, aniž by byl výčet omezující, akutní hepatitidy, cirhózy nebo jaterního selhání.

   • Pacienti se stabilní chronickou hepatitidou mohou být zahrnuti do studie po dohodě s Novartis Medical Expert případ od případu.
   • Anamnéza vyléčené hepatitidy A není vylučující.
   • Pacienti s mezinárodním normalizovaným poměrem protrombinového času (PT/INR) vyšším než 1,5xULN při screeningu. Pacienti vyloučení pro PT/INR vyšší než 1,5xULN mohou být znovu vyšetřeni, když se hodnoty vrátí k normálu.
6. Pacienti s anamnézou malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže. Pacienti s anamnézou rakoviny a 5 let nebo více přežití bez onemocnění mohou být zahrnuti do studie po dohodě s Novartis Medical Monitor případ od případu.
7. Pacienti, u kterých došlo k exacerbaci CHOPN, která vyžadovala léčbu antibiotiky a/nebo perorálními kortikosteroidy a/nebo hospitalizaci během screeningu. Opětovný screening je povolen po minimálně 2 týdnech od odeznění exacerbace CHOPN (tj. 2 týdny po ukončení terapie SOC pro exacerbaci).
8. Pacienti, kteří měli infekci dýchacích cest během 4 týdnů před screeningem. Pokud se během screeningu objeví infekce dýchacích cest, pacienti mohou být znovu vyšetřeni minimálně po 2 týdnech od vyléčení infekce dýchacích cest.
9. Pacienti s anamnézou astmatu nebo jiných klinicky relevantních plicních onemocnění.

10. Pacienti s podezřením na aktivní plicní tuberkulózu nebo v současné době léčeni aktivní plicní tuberkulózou.

    Poznámka: Pacienti s plicní tuberkulózou v anamnéze mohou být zařazeni, pokud splňují následující požadavky: anamnéza vhodné medikamentózní léčby následovaná negativními výsledky zobrazovacích vyšetření během 12 měsíců před screeningem, což naznačuje nízkou pravděpodobnost recidivy aktivní tuberkulózy.

11. Pacienti s plicní lobektomií, chirurgickým zákrokem na snížení objemu plic, bronchoskopickým snížením objemu plic nebo transplantací plic.
12. Pacienti, kteří se účastní nebo plánují účastnit se aktivní fáze programu plicní rehabilitace pod dohledem během studie. Účast v programu údržby je povolena. Poznámka: Program plicní rehabilitace pod dohledem jako udržovací program musí v době zápisu probíhat alespoň 3 měsíce.
13. Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vyšším než 40 kg/m2.
14. Pacienti užívající jakékoli léky ve třídách uvedených v tabulce 6-5.
15. Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky související s CHOPN ve třídách uvedených v tabulce 6-6, pokud neprojdou požadovaným vymývacím obdobím před screeningem a nepodstoupí úpravu léčebného programu.
16. Pacienti, kteří dostávají léky ve třídách uvedených v tabulce 6-2, by měli být vyloučeni, pokud není medikace po stanovenou dobu stabilizována a nejsou splněny uvedené podmínky.
17. Použití jiných hodnocených léků (schválených nebo neschválených) během 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem nebo dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu (např. biologické léky), podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
18. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství bylo definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).
19. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud během účasti ve studii nepoužívají přijatelné účinné metody antikoncepce.
20. Pacienti, kteří při screeningu nedosáhli přijatelného výsledku spirometrie v souladu s kritérii přijatelnosti a opakovatelnosti American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).