慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者におけるQBW251の作用機序を評価するための臨床研究

包含基準:

1. -研究関連の手順を開始する前に、インフォームドコンセントフォームに署名した患者。
2. スクリーニング時の年齢が40歳以上の男女の成人。

3. -スクリーニング時の現在のGOLD戦略（GOLD 2019）によると、安定したCOPD、ステージGOLD 2〜3の患者。

   -気管支拡張薬後のFEV1 / FVC <0.70の患者 スクリーニング時

4. 気管支拡張薬投与後の FEV1 が 30% 以上であり、FEV1 がスクリーニング時の予測正常値の 80% 未満であることが示される気流制限のある患者。 .
5. -スクリーニングで潜在的に病原性のある微生物の少なくとも1つの株に対して喀痰陽性（> 0 CFU）の患者（インフルエンザ菌、パラインフルエンザ菌、緑膿菌、肺炎連鎖球菌、黄色ブドウ球菌、モラクセラ・カタラーリス、腸内細菌科、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バークホルデリア種、およびアクロモバクター種）または希釈/成長によって測定される潜在的な病原性細菌。 プロトコルに定義された病原体のリストに含まれていない生物については、ケースバイケースで説明します)。 喀痰のサンプルは、スクリーニング期間中に 1 回再収集および再検査することができます。

6. -スクリーニング前の過去3か月間、安定した用量でLABA / LAMAまたはLABA / ICSまたはLABA / LAMA / ICSの組み合わせで治療された患者。

   COPD患者は、二次診断として気管支拡張症があり、スクリーニングの3か月前に安定した用量で治療されている場合、バックグラウンド療法としてマクロライドを使用し続けることが許可されています.

7. -スクリーニング時の血漿フィブリノーゲンレベルが320 mg / dL以上の患者。 フィブリノーゲンは、スクリーニング期間中に 1 回再検査することができます。
8. -スクリーニングで少なくとも10のCOPD評価テスト（CAT）スコア。
9. -スクリーニング時に少なくとも10パック年（たとえば、10パック年= 1パック/日×10年、または0.5パック/日×20年）の喫煙歴がある現在または元喫煙者。
10. -慢性気管支炎を特徴とする患者は、スクリーニングの前の年に少なくとも3か月連続してほとんどの日（日の50％以上と定義）に発生する生産的な咳として定義され、患者の記憶の文書化（既往歴）によって評価されるか、患者' 記録。
11. 治験責任医師と十分にコミュニケーションをとり、治験の要件を理解し遵守することができる。

除外基準:

1. -QT延長症候群の病歴がある患者、またはスクリーニング時のQTcF間隔がある患者
2. 無作為化前に臨床的に重要な*心電図異常がある患者。 注: 臨床的に重大な異常には、左脚ブロック、Wolff-Parkinson-White 症候群、臨床的に重大な不整脈 (心房細動、心室頻拍など) が含まれますが、これらに限定されません。
3. -臨床検査値の異常（ガンマGT、AST、ALT、総ビリルビンまたはクレアチニンを含む）は、スクリーニング時に治験責任医師の意見で臨床的に重要であると見なされます。 肝臓パラメーターに関する追加のガイダンスについては、除外基準 #5 を参照してください。
4. 臨床的に重要な腎臓、心血管系（不安定性虚血性心疾患、NYHA クラス III/IV 左心室不全、心筋梗塞など）、神経系、内分泌系、免疫系、精神系、胃腸系、または血液系の異常を有する患者。研究治療の有効性と安全性の評価、または制御されていないII型糖尿病の患者。

5. -急性肝炎、肝硬変または肝不全を含むがこれらに限定されない肝疾患の病歴または現在の治療を受けている患者。

   • 安定した慢性肝炎の患者は、ケースバイケースでノバルティスの医療専門家との合意により、研究に含めることができます。
   • A 型肝炎の回復歴は除外されません。
   • -スクリーニング時に1.5xULNを超えるプロトロンビン時間国際正規化比（PT / INR）の患者。 1.5xULN を超える PT/INR で除外された患者は、値が正常に戻ったときに再スクリーニングできます。
6. -局所再発または転移の証拠があるかどうかにかかわらず、過去5年以内に治療または未治療の臓器系の悪性腫瘍の病歴を持つ患者皮膚の限局性基底細胞癌。 がんの病歴があり、無病生存期間が 5 年以上の患者は、ケースバイケースで Novartis Medical Monitor との合意により、研究に含めることができます。
7. 抗生物質および/または経口コルチコステロイドによる治療および/またはスクリーニング中の入院を必要とするCOPD増悪を発症した患者。 COPDの増悪が解消してから最低2週間後（つまり、増悪のためにSOC治療を中止してから2週間後）に再スクリーニングが許可されます。
8. -スクリーニング前の4週間以内に呼吸器感染症にかかった患者。 スクリーニング中に気道感染症が発生した場合は、気道感染症が解消してから最低 2 週間後に患者を再スクリーニングすることができます。
9. -喘息またはその他の臨床的に関連する肺疾患の病歴のある患者..

10. -活動性肺結核が疑われる患者、または現在活動性肺結核の治療を受けている患者。

    注: 肺結核の既往歴のある患者は、次の要件を満たす場合に登録できます: 適切な薬物治療歴があり、スクリーニング前の 12 か月以内に画像検査で陰性の結果が得られ、活動性結核の再発の可能性が低いことを示唆している。

11. -肺葉切除術、肺容量減少手術、気管支鏡による肺容量減少、または肺移植を受けた患者。
12. -試験中に監視下の肺リハビリテーションプログラムのアクティブフェーズに参加している、または参加を計画している患者。 メンテナンスプログラムへの参加は許可されています。 注: 維持プログラムとしての監視付き呼吸リハビリテーション プログラムは、登録時に少なくとも 3 か月間継続している必要があります。
13. ボディマス指数（BMI）が40kg/m2を超える患者。
14. -表6-5にリストされているクラスの薬を受けている患者。
15. -表6-6で指定されたクラスでCOPD関連の薬物療法を受けている患者。 ただし、スクリーニング前に必要なウォッシュアウト期間を経て、治療プログラムへの調整に従う場合を除きます。
16. 表 6-2 にリストされているクラスの薬を服用している患者は、薬が指定された期間安定しており、記載された条件が満たされていない限り、除外する必要があります。
17. -スクリーニング前の30日以内または5半減期以内の他の治験薬（承認済みまたは未承認）の使用、または予想される薬力学的効果がベースライン（生物製剤など）に戻るまでのいずれか長い方;または現地の規制で必要な場合はそれ以上。
18. 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠は、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) の臨床検査で陽性であることが確認されています。
19. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。ただし、研究参加中に容認できる効果的な避妊方法を使用している場合を除きます。
20. -米国胸部学会（ATS）/欧州呼吸器学会（ERS）の許容性と再現性の基準に従って、スクリーニングで許容できる肺活量測定結果を達成していない患者。