Klinisk studie for å vurdere virkemåten til QBW251 hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som har signert et skjema for informert samtykke før oppstart av en studierelatert prosedyre.
2. Mannlige og kvinnelige voksne i alderen ≥40 år ved screening.

3. Pasienter med stabil KOLS, stadier GOLD 2-3, i henhold til gjeldende GOLD-strategi (GOLD 2019) ved screening.

   Pasienter med post-bronkodilatator FEV1/FVC < 0,70 ved screening

4. Pasienter med luftstrømsbegrensning indikert med en post-bronkodilatator FEV1 ≥ 30 % og FEV1 < 80 % av forventet normal ved screening som må ha hatt minst 2 dokumenterte moderate eller minst 1 dokumenterte alvorlig(e) forverring(er) mellom januar 2019 for å studere screening .
5. Pasienter med sputumpositiv (>0 CFU) for minst én stamme av potensielt patogen mikroorganisme ved screening (H influenzae, H parainfluenzae, P aeruginosa, S pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, arter og Burkromholderophilia, arter eller eventuelle potensielle patogene bakterier målt ved fortynning/utvekst. Enhver organisme som skal inkluderes og som ikke er inkludert i listen over protokolldefinerte patogener vil bli diskutert fra sak til sak). Sputumprøver kan tas på nytt og testes på nytt én gang i løpet av screeningsperioden.

6. Pasienter som har blitt behandlet med en kombinasjon av LABA/LAMA eller LABA/ICS eller LABA/LAMA/ICS i en stabil dose de siste 3 månedene før screening.

   KOLS-pasienter får holde på makrolider som bakgrunnsbehandling dersom de har bronkiektasi som sekundærdiagnose og behandles med dem i en stabil dose 3 måneder før screening.

7. Pasienter med plasmafibrinogennivå ≥ 320 mg/dL ved screening. Fibrinogen kan testes på nytt én gang i løpet av screeningsperioden.
8. En COPD Assessment Test (CAT) score på minst 10 ved screening.
9. Nåværende eller tidligere røykere som har en røykehistorie på minst 10 pakkeår (f.eks. 10 pakkeår = 1 pakke/dag x 10 år, eller 0,5 pakke/dag x 20 år) ved screening.
10. Pasienter med kronisk bronkitt, definert som produktiv hoste som oppstår på de fleste dager (definert som >50 % av dagene) i løpet av minst 3 påfølgende måneder i året før screening, vurdert ved dokumentasjon av pasienterindring (anamnese) eller dokumentert hos pasienter ' poster.
11. Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med lang QT-syndrom i anamnesen eller hvis QTcF-intervall ved screening
2. Pasienter som har en klinisk signifikant* EKG-avvik før randomisering. Merk: Klinisk signifikante abnormiteter kan omfatte, men er ikke begrenset til, følgende: venstre grenblokk, Wolff-Parkinson-White syndrom, klinisk signifikante arytmier (f.eks. atrieflimmer, ventrikkeltakykardi).
3. Unormale kliniske laboratorieverdier (inkludert Gamma GT, AST, ALT, total bilirubin eller kreatinin) anses som klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning ved screening. For ytterligere veiledning om leverparametere, se eksklusjonskriterium #5.
4. Pasienter som har klinisk signifikante nyre-, kardiovaskulære (som, men ikke begrenset til, ustabil iskemisk hjertesykdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, hjerteinfarkt), nevrologiske, endokrine, immunologiske, psykiatriske, gastrointestinale eller hematologiske abnormiteter, som kan forstyrre med vurdering av effekt og sikkerhet av studiebehandlingen, eller pasienter med ukontrollert type II diabetes.

5. Pasienter med en historie eller nåværende behandling for leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, akutt hepatitt, skrumplever eller leversvikt.

   • Pasienter med stabil kronisk hepatitt kan inkluderes i studien etter avtale med Novartis Medical Expert fra sak til sak.
   • En historie med løst hepatitt A er ikke utelukkende.
   • Pasienter med protrombintid internasjonalt normalisert ratio (PT/INR) på mer enn 1,5xULN ved screening. Pasienter ekskludert for PT/INR på mer enn 1,5xULN kan screenes på nytt når verdiene har normalisert seg.
6. Pasienter med tidligere malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, innen de siste 5 årene, uansett om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden. Pasienter med en historie med kreft og 5 år eller mer sykdomsfri overlevelsestid kan inkluderes i studien etter avtale med Novartis Medical Monitor fra sak til sak.
7. Pasienter som utvikler en KOLS-eksaserbasjon som krevde behandling med antibiotika og/eller orale kortikosteroider og/eller sykehusinnleggelse under screening. Re-screening er tillatt etter minimum 2 uker etter opphør av KOLS-eksaserbasjonen (dvs. 2 uker etter stopp av SOC-behandling for forverring).
8. Pasienter som har hatt en luftveisinfeksjon innen 4 uker før screening. Hvis det oppstår en luftveisinfeksjon under screening, kan pasienter screenes på nytt etter minimum 2 uker etter at luftveisinfeksjonen er forsvunnet.
9. Pasienter med astma eller andre klinisk relevante lungesykdommer.

10. Pasienter med mistanke om aktiv lungetuberkulose eller i behandling for aktiv lungetuberkulose.

    Merk: Pasienter med lungetuberkulose i anamnesen kan registreres dersom de oppfyller følgende krav: anamnese med passende medikamentell behandling etterfulgt av negative bildediagnostiske resultater innen 12 måneder før screening, noe som tyder på lav sannsynlighet for tilbakevendende aktiv tuberkulose.

11. Pasienter med lungelobektomi, lungevolumreduksjonskirurgi, bronkoskopisk lungevolumreduksjon eller lungetransplantasjon.
12. Pasienter som deltar i eller planlegger å delta i den aktive fasen av et overvåket lungerehabiliteringsprogram under forsøket. Det er tillatt å delta i et vedlikeholdsprogram. Merk: Det overvåkede lungerehabiliteringsprogrammet som vedlikeholdsprogram må pågå i minst 3 måneder ved påmelding.
13. Pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) på over 40 kg/m2.
14. Pasienter som mottar medisiner i klassene oppført i tabell 6-5.
15. Pasienter som får KOLS-relaterte medisiner i klassene spesifisert i Tabell 6-6, med mindre de gjennomgår den nødvendige utvaskingsperioden før screening og følger justeringen til behandlingsprogrammet.
16. Pasienter som får medisiner i klassene oppført i tabell 6-2 bør ekskluderes med mindre medisinen er stabilisert for den angitte perioden og de angitte betingelsene er oppfylt.
17. Bruk av andre undersøkelseslegemidler (godkjent eller ikke-godkjent) innen 30 dager eller 5 halveringstider før screening, eller til den forventede farmakodynamiske effekten har returnert til baseline (f.eks. biologiske legemidler), avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
18. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, hvor graviditet ble definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
19. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker akseptable effektive prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen.
20. Pasienter som ikke har oppnådd et akseptabelt spirometriresultat ved screening i henhold til American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) kriterier for akseptabilitet og repeterbarhet.