Badanie kliniczne oceniające sposób działania QBW251 u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy podpisali formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥40 lat w momencie badania przesiewowego.

3. Pacjenci ze stabilną POChP w stadium GOLD 2-3, zgodnie z aktualną strategią GOLD (GOLD 2019) podczas badań przesiewowych.

   Pacjenci z wartością FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 0,70 podczas badania przesiewowego

4. Pacjenci z ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe wskazanym przez FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 30% i FEV1 < 80% wartości należnej w badaniu przesiewowym, którzy musieli mieć co najmniej 2 udokumentowane umiarkowane lub co najmniej 1 udokumentowane ciężkie zaostrzenie w okresie od stycznia 2019 r. do badania przesiewowego .
5. Pacjenci z plwociną dodatnią (>0 CFU) na co najmniej jeden szczep potencjalnie chorobotwórczego mikroorganizmu podczas badania przesiewowego (H. influenzae, H. parainfluenzae, P. aeruginosa, S. pneumoniae, S aureus, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Stenotrophomonas maltophilia, gatunki Burkholderia i gatunki Achromobacter) lub wszelkie potencjalne bakterie chorobotwórcze mierzone przez rozcieńczenie/wzrost. Każdy organizm, który ma zostać uwzględniony, a który nie znajduje się na liście patogenów zdefiniowanych w protokole, zostanie omówiony indywidualnie). Próbki plwociny mogą być ponownie pobierane i ponownie badane raz w okresie przesiewowym.

6. Pacjenci, którzy byli leczeni kombinacją LABA/LAMA lub LABA/ICS lub LABA/LAMA/ICS w stabilnej dawce przez ostatnie 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

   Pacjenci z POChP mogą pozostać na makrolidach jako terapii podstawowej, jeśli mają rozstrzenie oskrzeli jako drugorzędne rozpoznanie i jeśli są leczeni tymi makrolidami w stabilnej dawce 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

7. Pacjenci ze stężeniem fibrynogenu w osoczu ≥ 320 mg/dl podczas badania przesiewowego. Fibrynogen można ponownie zbadać raz w okresie przesiewowym.
8. Wynik testu oceniającego POChP (CAT) wynoszący co najmniej 10 punktów podczas badania przesiewowego.
9. Obecni lub byli palacze, których historia palenia wynosiła co najmniej 10 paczkolat (np. 10 paczkolat = 1 paczka/dzień x 10 lat lub 0,5 paczki/dzień x 20 lat) podczas badania przesiewowego.
10. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem oskrzeli, zdefiniowanym jako kaszel z odkrztuszaniem występujący przez większość dni (zdefiniowany jako >50% dni) przez co najmniej 3 kolejne miesiące w roku poprzedzającym badanie przesiewowe, na podstawie dokumentacji wspomnień pacjenta (wywiad) lub udokumentowanych u pacjentów ' zapisy.
11. Potrafi dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z zespołem długiego odstępu QT w wywiadzie lub z odstępem QTcF podczas badań przesiewowych
2. Pacjenci, u których przed randomizacją wystąpiły istotne klinicznie* nieprawidłowości w zapisie EKG. Uwaga: Klinicznie istotne nieprawidłowości mogą obejmować między innymi: blok lewej odnogi pęczka Hisa, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, klinicznie istotne zaburzenia rytmu (np. migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy).
3. Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (w tym Gamma GT, AST, ALT, bilirubiny całkowitej lub kreatyniny) uznane za istotne klinicznie w opinii Badacza podczas badania przesiewowego. Dodatkowe wskazówki dotyczące parametrów wątrobowych znajdują się w kryterium wykluczenia nr 5.
4. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności nerek, układu krążenia (takimi jak między innymi niestabilna choroba niedokrwienna serca, niewydolność lewej komory III/IV klasy NYHA, zawał mięśnia sercowego), neurologicznymi, endokrynologicznymi, immunologicznymi, psychiatrycznymi, żołądkowo-jelitowymi lub hematologicznymi nieprawidłowościami, które mogą zakłócać z oceną skuteczności i bezpieczeństwa badanego leczenia, czy pacjentów z niewyrównaną cukrzycą typu II.

5. Pacjenci z chorobą wątroby w wywiadzie lub aktualnie leczoną, w tym między innymi z ostrym zapaleniem wątroby, marskością wątroby lub niewydolnością wątroby.

   • Pacjenci ze stabilnym przewlekłym zapaleniem wątroby mogą zostać włączeni do badania po indywidualnym uzgodnieniu z Novartis Medical Expert.
   • Historia rozwiązanego wirusowego zapalenia wątroby typu A nie jest wykluczona.
   • Pacjenci z międzynarodowym znormalizowanym współczynnikiem czasu protrombinowego (PT/INR) większym niż 1,5 x GGN podczas badania przesiewowego. Pacjenci wykluczeni z powodu PT/INR powyżej 1,5 x ULN mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu, gdy wartości powrócą do normy.
6. Pacjenci z historią nowotworu dowolnego układu narządów, leczonych lub nieleczonych, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody nawrotu miejscowego lub przerzutów, z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry. Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie i co najmniej 5-letnim okresem przeżycia wolnego od choroby mogą zostać włączeni do badania po indywidualnym uzgodnieniu z firmą Novartis Medical Monitor.
7. Pacjenci, u których wystąpiło zaostrzenie POChP wymagające leczenia antybiotykami i (lub) doustnymi kortykosteroidami i (lub) hospitalizacji podczas badań przesiewowych. Ponowne badanie przesiewowe jest dozwolone po minimum 2 tygodniach od ustąpienia zaostrzenia POChP (tj. 2 tygodnie po zaprzestaniu terapii SOC z powodu zaostrzenia).
8. Pacjenci, którzy przebyli infekcję dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Jeśli podczas badania przesiewowego wystąpi infekcja dróg oddechowych, pacjentów można ponownie zbadać po co najmniej 2 tygodniach od ustąpienia infekcji dróg oddechowych.
9. Pacjenci z astmą lub innymi klinicznie istotnymi chorobami płuc w wywiadzie.

10. Pacjenci z podejrzeniem czynnej gruźlicy płuc lub aktualnie leczeni z powodu czynnej gruźlicy płuc.

    Uwaga: Pacjenci z wywiadem gruźlicy płuc mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełniają następujące wymagania: historia odpowiedniego leczenia farmakologicznego, a następnie negatywne wyniki badań obrazowych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym sugerujące niskie prawdopodobieństwo nawrotu czynnej gruźlicy.

11. Pacjenci po lobektomii płucnej, operacji zmniejszenia objętości płuc, zmniejszeniu objętości płuc podczas bronchoskopii lub po przeszczepie płuc.
12. Pacjenci uczestniczący lub planujący udział w aktywnej fazie nadzorowanego programu rehabilitacji oddechowej podczas badania. Dozwolony jest udział w programie konserwacji. Uwaga: program nadzorowanej rehabilitacji oddechowej jako program podtrzymujący musi trwać co najmniej 3 miesiące w momencie rejestracji.
13. Pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) większym niż 40 kg/m2.
14. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki z klas wymienionych w Tabeli 6-5.
15. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki związane z POChP z klas określonych w Tabeli 6-6, chyba że przejdą wymagany okres wypłukiwania przed badaniem przesiewowym i zastosują dostosowanie do programu leczenia.
16. Pacjenci otrzymujący leki z grup wymienionych w tabeli 6-2 powinni być wykluczeni, chyba że lek został ustabilizowany przez określony czas i spełnione są określone warunki.
17. Stosowanie innych leków eksperymentalnych (zatwierdzonych lub niezatwierdzonych) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do poziomu wyjściowego (np. leków biologicznych), w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża została zdefiniowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem laboratoryjnego testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).
19. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że podczas udziału w badaniu stosują akceptowalne skuteczne metody antykoncepcji.
20. Pacjenci, którzy nie uzyskali akceptowalnego wyniku spirometrii podczas badania przesiewowego zgodnie z kryteriami akceptowalności i powtarzalności określonymi przez Amerykańskie Towarzystwo Chorób Klatki Piersiowej (ATS)/Europejskie Towarzystwo Chorób Płuc (ERS).